2021年紫杉醇和卡铂化疗方案吉非替尼联合卡铂及紫杉醇在晚期非小细胞性肺癌的疗效分析.docx

紫杉醇和卡铂化疗方案吉非替尼联合卡铂及紫杉醇在晚期非小细胞性肺癌的疗效分析

　　 　　浙江大学医学院隶属义乌医院 浙江 义乌 322021；浙江大学医学院隶属妇产科医院 浙江 义乌 310000 　　摘要：目标：对比吉非替尼联合卡铂及紫杉醇和单纯卡铂及紫杉醇在初治的晚期非小细胞性肺癌的患者中疗效和安全性。 方法：患者接收135 mg/m2的紫杉醇和300 mg/m2的卡铂分别为每3周的第1、2天，和吉非替尼或抚慰剂250mg每日。6个周期以后，维持吉非替尼或抚慰剂250mg每日至疾病进展。关键疗效指标包含总体生存率和无进展生存期，其它次要指标括客观缓解率及安全性。结果：我们入选了84名初治的晚期非小细胞性肺癌的病人。基线指标在两组患者中得到很好的平衡。经过靠近两年的随访观察，两组病人在总体生存率吉非替尼组中位生存时间为个月，1年生存率为%；抚慰剂组的中位生存时间为个月且1年生存率为%，无进展生存期吉非替尼组中位生存时间为个月；抚慰剂组的中位生存时间为个月，客观缓解率及安全性均没有统计学差异。结论：联合吉非替尼的诊疗没有提升对晚期非小细胞性肺癌的疗效。不过，需要更大样本的临床试验来证实。
　　一、引言
　　肺癌是现在全球发病率最高的恶性肿瘤1。现有的针对晚期非小细胞性肺癌NSCLC的一线诊疗，如铂类化合物的联合诊疗紫杉醇联合吉西她滨及长春瑞滨，有较大的毒性且疗效有限2。多年来，新一代的分子靶向诊疗药品的推出为晚期非小细胞性肺癌带来了新的期望。吉非替尼是一个口服的上皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，它能够阻断肿瘤细胞生长和存活所需要的信号转导通路3。临床II期试验证实吉非替尼单药作为晚期非小细胞性肺癌二线诊疗能够发挥连续的抗肿瘤活性并改进患者的肿瘤相关症状，而且大部分患者耐受良好4。其中最常见的副作用是皮疹和腹泻，而且通常较轻。本研究设计了一个前瞻性的随机对照的临床试验，评价吉非替尼是否能提升细胞毒性药品卡铂及紫杉醇对晚期非小细胞性肺癌的疗效。
　　二、资料和方法
　　临床资料
　　本研究共纳入2021年1月至2021年2月收治的NSCLC患者共84名。全部患者均经组织病理肺穿刺标本或支气管镜下活检或毛刷细胞学检验证实为非小细胞性肺癌；全部患者均为III期或IV期并失去手术诊疗指征；全部患者均为年纪大于18岁的初治病人，PS评分0至2。排除标准包含：混合性肺癌非小细胞性肺癌+小细胞性肺癌；有严重的系统性疾病；白细胞总数小于4000/ul，中性粒细胞数小于1500/ul，血小板小于10万/ul；ALT或AST大于正常上限两倍以上；血肌酐水平大于正常上限的倍以上。全部患者全部签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会同意。
　　诊疗
　　紫杉醇135 mg/m2 加入5 %葡萄糖生理盐水500 ml 中静脉点滴，3 小时滴完，第1 天；卡铂300 mg/m2加入5 %葡萄糖250 ml 中静脉点滴，第2 天；21 天为1 个周期，连续用6个周期。紫杉醇用非聚氯乙烯尤其输液器滴注，按美国FDA 推荐的方法于输液前12 小时、6 小时各口服地塞米松10 mg ，输液前30 分钟，肌肉注射苯海拉明40 mg ，静脉注射西米替丁30 mg ，预防过敏反应。输液过程中心电监护，严密观察血压、心率、脉搏、呼吸等生命体征，化疗中常规应用52HT3