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第八章食品中化学物质的生殖和发育毒性

生殖是使种族延续的各种生理过程的总称。生殖过程一般是指从配子形成直到胎儿娩出
的整个过程,因此具有广泛的含义,其中包括精子的发生、卵的形成、配子的释放、受精、
卵裂和胚泡发育、着床、胚胎发生、胎儿发育、分娩。而胎儿的娩出也并不意味着胎儿发育
成熟的终止,从广义上说还应包括胎儿娩出后的新生儿期、哺乳期、直到性成熟的整个过程。
随着我提高,医疗卫生条件改善,新生儿死亡率大幅度降低,死因顺位也发
生了明显的变化。1953 年先天畸形和先天心脏病死亡占总死亡的 %,到 1979 年已占
%,其死因顺位也由第四位上升为第一位。1988 年卫生部公布了自 1986 年 10 月至 1987
年 9 月在全国 29 个省、市和自治区同步进行的出生缺陷的监测资料,结果显示 1 243284 例
围产儿中,先天畸形有 16172 例,发生率为 %,其中神经管畸形占 3404 例。按此结果
推算,我国每年有 30~40 万严重的先天缺陷儿出生。
1973 年 Wilson 综合了 5 次国际会议的资料,将人类先天缺陷的成因归为三大类。即遗
传因素(染色体畸变和基因突变,占 25%),环境因素(物理因素、宫内感染、母体疾病、药
物与环境化学物质,占 10%),和原因不明的出生缺陷(可能是由于遗传因素与环境因素相互
作用,占 65%)。
人们对先天缺陷和环境关系的认识是经历了一系列重大人间悲剧后才得到的。1940 年
澳大利亚发生风疹大流行,次年婴儿中流行先天性白内障、耳聋、智力不全和先天心脏病。
1945 年美国在日本广岛和长崎爆炸原子弹,受到核幅射的胎儿出生后患小头畸形和智力低
下,婴儿一年内死亡率达 25%。1953 年日本水俣湾因氮肥厂排放含汞工业废水污染了水体,
居民因食用污染的鱼类引起甲基汞中毒,两年后发现先天水俣病。1960 年前后,英、德、
日本等国妇女以反应停(thalidomide)作镇静剂减轻早孕反应,出生了近万名短肢畸形儿(海豹
畸形),约占早孕期服药者新生儿的 1/3。1968 年秋,日本发生了因多氯联苯污染米糠油引
起的中毒事故,中毒孕妇发生死产、早产和产下“油症儿”。1961-1970 年间,美国在侵越
战争中使用高于本国农用 13 倍浓度的落叶剂 2、4、5-T[含有杂质四氯二苯二恶英
TCDD(tetra-chlorodibenzo-p-dioxin)]污染了大面积耕地和森林,造成妇女流产和产下患有小
头症和 Down’s 综合征的畸形儿。另有报道工业发达的国家和地区先天缺陷的发生有增高
的趋势。
我国是发展中国家,优生优育,提高人口素质是我国的基本国策,所以应将发达国家已
出现的问题引为前车之鉴。从 70 年代起,我国已开始了对药品、农药、食品添加剂和环境
污染物的致畸研究,并把致畸试验、生殖毒性试验列为新药、农药、食品及首次进口化学品
的安全性毒理学评价的重要组成部分。
化学品对生殖发育的损害不仅与妊娠母体有关,带有致畸因子的雄性也会使胎仔发生畸
形。例如给雄鼠经口染毒反应停,使之与未染毒的雌鼠交配,引起严重的胎仔畸形。接触二
硫化碳男工的配偶发生流产,早产或分娩畸胎儿增多。对生殖发育有害的化学品不仅能作用
于妊娠器官形成期,造成形态畸形,对妊娠前期的影响还可发生不育,对胎期的毒效应,可
在出生后观察到发育、行为、代谢功能的障碍或子代肿瘤发生率增高。所以综合考虑有害环
境因素对母体和父体的影响,将形态致畸与行为致畸结合起来进行观察,将生殖毒性和发育
毒性结合起来进行研究已是发展的趋势。

第一节生殖毒性与发育毒性

环境有害因素造成对亲代的生殖功能及对子代发育过程的有害影响的作用称为生殖毒
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性和发育毒性。两者关系密切,但不同研究者对其研究的侧重面有所不同,多数主张对生殖
毒性和发育毒性应有所区分。
一、生殖毒性(reproductive toxicity)
生殖毒性指对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。生殖毒性既可发
生于妊娠期,也可发生于妊前期和哺乳期。表现为外源化学物对生殖过程的影响,例如生殖
器官及内分泌系统的变化,对性周期和性行为的影响,以及对生育力和妊娠结局的影响等。
二、发育毒性(developmental toxicity)
发育毒性指在到达成体之前诱发的任何有害影响,包括在胚期(embryonic period)和胎期
(fetal period)诱发或显示的影响,以及在出生后诱发和显示