清洁验证方案.ppt

清洁验证
清洁验证方案
04-04-12
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引 言
GMP的目的
确保生产的药品适用于预定的用途，符合产品注册标准，并不使患者承受安全、质量和疗效风险
降低成品检验无法预防的生产过程内部固有的风险
通过验证提供符合GMP的基本证据
科学的方法论
不限制新技术的应用
风险分析和风险管理
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GMP论清洁验证
要求－GMP法规
必须进行清洁验证
期望－FDA，欧盟，ICH 指南
由企业确定验证的范围、程度
标准的科学性：确定的标准能被验证
结果可靠性：验证检验方法－灵敏度
确定清洁和使用期限
最差条件
不得采用“化验至合格”代替清洁验证
不能用模拟物代替特别有毒有害物质
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清洁验证战略
以符合指南期望为目标
以风险分析观念确定方案
原料药、不同剂型、不同毒性
验证范围，如接触产品的设备表面
清洁方法
清洁用溶剂
合格标准
清洁使用周期
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实施清洁验证的步骤
开发阶段
方案准备阶段
方案实施
监控及再验证阶段
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开发阶段
拟定清洁方式
制定清洁规程
培训操作人员
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验证方案准备阶段
标准确定
选择制定合格标准的模式
确定最差条件、选择参照物质
计算确定合格标准（一个或多个）
结果准确性
选择、确定取样点和取样方法
选择、验证、确定检验方法
验证取样方法的回收率
培训相关验证人员
批准验证方案
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方案实施阶段
记录方案实施过程
获取样品
检验分析
结果评价
得出结论
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监控及再验证阶段
日常监控
变更控制
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处理意外数据
调查意外的原因
修改清洁方法
修改合格标准
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