喹诺酮类抗菌药物
目 录
发展简史
作用机制及耐药的产生
抗菌作用
不良反应
发展简史
一代
二代
四代
三代
1962~1969：萘啶酸、吡咯酸
1970~1979：吡哌酸、西诺沙星
1980~1996：（氟喹诺酮类）：诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、依诺沙星、司帕沙星、左氧氟沙星
1997~：(新氟喹诺酮类）：加替沙星、莫西沙星
化学结构及构效关系
母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
3-羧基，4-羰基抗菌活性必须基团
6-氟高活性所必需，抑制拓扑异构酶能力增强10倍
7位通常5或6元碱性氮杂环-对抗菌谱，药代动力学有较大影响
8位主要控制体内活性，扩大抗菌谱，包括厌氧菌活性
1位取代基控制抗菌活性
作用机制
抑制细菌DNA拓扑异构酶，干扰细菌细胞的DNA复制
拓扑异构酶Ⅰ、Ⅲ：DNA 的松解
拓扑异构酶II 、IV
II：DNA超螺旋的形成
IV：把染色体分配到子代
三代氟喹诺酮：
G-菌的主要靶位为拓扑异构酶II
G+菌的主要靶位为拓扑异构酶IV
四代氟喹诺酮：
同时作用于拓扑异构酶II和拓扑异构酶IV
耐药性的产生
靶位的改变：拓扑异构酶活性位点的改变，降低了与氟喹诺酮类的亲和力，但莫西沙星在其中一个靶位发生突变时，仍可以保持一定的活性。
细胞内浓度降低：膜孔蛋白改变药物的内流；内源性主动外排系统表达增强使药物的外排增加。这两者都由染色体介导。
et al, Journal of Chemotherapy Vol. 16-S (1-19)-2004
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