输卵管积水与试管婴儿.doc

试管婴儿(IVF — ET) 最初用于治疗输卵管因素引起的不孕症。长期以来人们认为,由于 IVF 治疗绕过受损的输卵管,其妊娠率应接近于正常人群。然而许多回顾性研究表明,输卵管积水的存在使 IVF — ET的妊娠率降低 5O% ,自然流产率增加 2倍。因此,探讨输卵管积水形成的机理及其对 的影响,对提高输卵管积水患者 IVF — ET的成功率有重要意义。(此资料有芭比果果分享) 一、输卵管积水的机理(一)输卵管中液体的形成正常妇女输卵管上皮细胞分泌少量液体,主要继发于离子的转运引起细胞内渗透压的改变伴随着水的转运。离子的转运与上皮细胞膜中转运体和离子通道有关,这些细胞膜转运体包括 Na+/H+/~j 子泵(NHE) 、 C1-/HCO3-~ 子泵(AE) 、 NaHCO3 共运体(NBS) 、上皮细胞 Na通道(ENaC) 、外膜蛋白水通道(AQP) 和囊性纤维性跨膜电导调控子(CFFR) 。其中 NHE 和 AE是哺乳动物上皮细胞中细胞膜转运体,参与细胞内环境稳定的作用,包括细胞内 pH值调节和细胞内环磷酸腺苷(cAMP) 浓度的调节。体内组织的感染常引起上皮细胞黏膜层的萎缩、上皮细胞的脱落和细胞膜极性的消失,导致上皮细胞内细胞膜转运体和离子通道表达的减少,引起电解质和液体转运的改变,从而引起异常的液体分泌和吸收。在这些离子通道和膜转运体中, CFFR 在输卵管积水的形成中起着重要的作用。(二)CFFR 在输卵管积水形成中的作用 CFFR 是一种 cAMP 激活的氯离子通道,该通道的激活依赖于 cAMP 依赖的蛋白激酶 A(PKA) 的磷酸化和 ATP 的水解,是主动运输氯离子的通道。研究发现 cAMP 促进 C1-)~ 细胞内向腺腔的运输,伴随水的分泌。 CFrR 不仅本身是一种氯离子通道,而且对其它的离子通道和膜转运体具有调节作用。现已知, CFFR 具有控制 Cd馓活的 Cl-i 臣道、调节电压依赖式的钾离子通道和通过 AQP 加强水分的重吸收等作用。单一通道研究发现 CFTrR 通过蛋白质之间相互作用来调节上皮细胞 Na+ : il~ 道(ENaC) 改变 Na+ 离子流。这种通过蛋白质之间相互作用参与跨上皮细胞离子转运活动是上皮细胞 CFFR 发挥调节作用途径之一。 CFTrR 另一种调节途径是通过激活 GTP 结合的蛋白质和控制膜蛋白的胞吞作用和出胞作用。 CFTrR 与离子通道的相互作用调节输卵管中液体的分泌。在上皮细胞中, CFFR 还可以作为某些细菌的受体。研究发现, 在肺上皮细胞和角膜细胞中, C兀’R是细胞膜上绿脓杆菌的受体。而在胃肠道上皮细胞中, CFFR 是伤寒杆菌和霍乱弧菌的受体。在女性生殖道上皮细胞中, CFTR 则是沙眼衣原体的受体。(三)沙眼衣原体在输卵管积水形成中的作用沙眼衣原体感染是引起盆腔炎最常见的病因之一,常导致严重的输卵管破坏、输卵管积水、异位妊娠和不孕症等多种疾病。沙眼衣原体通过 CFFR 与宿主结合,继而人侵宿主细胞是衣原体感染引起病变的关键。衣原体感染起的慢性子宫内膜炎直接损害子宫内膜的容受性。被沙眼衣原体感染的细胞产生许多结构蛋白的能力降低,而分泌 57 ku热休克蛋白(HSP) 增加。其中, HSP57 参与迟发性过敏反应。研究发现,沙眼衣原体感染的细胞中磷酸化的酪氨酸蛋白质浓度增