黄芩苷固体脂质纳米粒在家兔体内的脑靶向性研究.pdf

中南大学
硕士学位论文
黄芩苷固体脂质纳米粒在家兔体内的脑靶向性研究
姓名:许利敏
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:李新中
20070501
摘要康腯考察黄芩苷固体脂质纳米粒在正常及脑膜炎模型家兔体内血浆及脑脊液中的药动学性质,并对其脑靶向性进行评价。椒╙论文的第一部分通过小脑延髓池注射埃希氏大肠杆菌菌论文的第二部分采用高效液相色谱法测定黄芩苷在血浆中的浓度,比较黄芩苷游离药物与黄芩苷固体脂质纳米粒在正常及脑膜炎模型家兔血浆中的药动学性质。实验共采用只家兔,分为四组。其中两组为正常生理组,分别注射黄芩苷游离药物溶液和黄芩苷固体脂质纳米粒;其余两组为脑膜炎模型组,分别注射黄芩苷游离药物溶液和黄芩苷固体脂质纳米粒。黄芩苷剂量均为.·~。采用秩浆中的浓度进行比较。┡ǘ纫皇奔涫据进行处理,并计算药动学参数。论文的第三部分采用高效液相串联质谱法测定黄芩苷在脑脊液中的浓度,比较黄芩苷游离药物与黄芩苷固体脂质纳米粒在正常及脑分。根据血浆及脑脊液中的药动学参数,以峰浓度比#邢蛐#喽陨闳÷蕆。,总靶向效率。,相对总靶向效率为靶向指标,对黄芩苷固体脂质纳米粒在正常及脑膜炎模型家兔体内的脑靶向性进行评价。黄芩苷在正常家兔血浆中呈二室模型分布,致炎后呈三室模型;在正常及脑膜炎模型家兔脑脊液中均呈二室模型分布。与黄芩苷游离药物溶液比较,对于正常家兔,。为,,,黄芩苷固体脂质纳米粒并无明显的脑靶向性。致炎后,脑脊液中的黄芩苷浓度比正常家兔明显增加。各项指液建立家兔细菌性脑膜炎模型。和检验对游离黄芩苷和黄芩苷固体脂质纳米粒在正常及模型家兔血膜炎模型家兔脑脊液中的药动学性质,数据处理方法同论文第二部峁鸧所建立的家兔细菌性脑膜炎模型的制作方法稳定可行。÷蕆。为,总靶向效率。为%,相对总靶向效率Nァ硕士学位论文中文摘要
关键词黄芩苷,固体脂质纳米粒,药动学,脑靶向标均表明黄芩苷固体脂质纳米粒在脑膜炎家兔体内具有一定的脑靶向性。硕士学位论文中文摘要。
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英文缩略词表缩略词英文全称中文全称黄芩苷固体脂质纳米粒黄芩苷固体脂质纳米粒网状内皮系统血脑屏障脑脊液脑水肿细菌性脑膜炎白细胞介素肿瘤坏死因子磷酸盐缓冲盐水高效液相色谱液质联用多通道反应监测电喷雾离子源消除相半衰期达峰浓度曲线下面积清除率峰浓度比靶向效率相对摄取率总靶向效率相对总靶向效率—/分布相半衰期硕士学位论文———·——//’
作者签名:——导师签名:——日期:——年一月一日原创性声明关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名:权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅:学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文:学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。
刖声感染性脑水肿心是各种病原体感染导致的脑水肿珺,是儿科常见的危重症,约占脑水肿病例%以上。它起病急,变化快,致死率较高。虽然随着治疗方法的不断改进,对感染性脑水肿的治疗效果不断提高,但其病死率仍有%左右。细胞因子是参与中枢神经系统炎症反应的重要介质。在机体正常的情况下含量极微,而当受到感染、创伤、缺血、缺氧等因素攻击时,则细胞因子大量产生,从而成为导致组织细胞损伤的重要原因。其中一敫腥拘阅运坠叵得芮校芡ü咕奘上赴推渌赴置谄渌掣椒肿等,从而加重感染性脑损伤乜刈。过度产生的琓引起脑组织内血管通透性增加,血脑屏障破坏。临床上常用于治疗感染性脑水肿的药物有地塞米松、甘露醇、川芎嗪等。黄芩苷,谴又幸┗栖酥刑崛〉囊恢只仆@嗟ヌ逦镏剩延杏凭玫牧床应用历史,其结构见图O嫜乓皆憾瓶翁庾檠芯糠⑾只栖塑斩愿腥拘阅运肿的疗效与甘露醇及地塞米松相近髓F渥饔没瓶赡苡胍种艻琓—细胞因子的过度产生,清除自由基、减少脑组织兴奋性氨基酸释放,提高脑组织中铜锌一超氧化物歧化酶的活性等有关睁。目前使用的含有黄芩苷成分的制剂主要有清开灵注射液等复方制剂,主要用作清热解毒及抗炎药物,未见对脑损伤有治疗作用的报