乳酸左氧氟沙星注射液.doc

乳酸左氧氟沙星注射液乳酸左氧氟沙星注射液( Levofloxacin Lactate Injection ) 本品的主要成分为: 乳酸左氧氟沙星, 其化学名称为:(S) -(-)-9- 氟-2,3- 二氢-3- 甲基-10- ( 4- 甲基-1- 哌嗪基) -7- 氧代-7H- 吡啶并[-de]-[] 苯并噁嗪-6- 羧酸乳酸盐半水合物。【性状】本品为淡黄绿色的澄明液体。【药理毒理】药理作用左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体, 其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍, 它的主要作用机理是通过抑制细菌 DNA 旋转酶( 细菌拓扑异构酶) 的活性,阻碍细菌 DNA 的复制而达到抗菌作用。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点, 对大多数肠杆菌科细菌, 如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰氏阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用, 但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。毒理作用重复给药毒性:大鼠连续 4 周经口给予左氧氟沙星剂量分别为 50、 200 、 800mg/kg , 仅见 800mg/kg 用药组动物出现中性白细胞的减少和骨髓 M/E 的上升;病理组织学可见肢关节表面出现轻度变性。猕猴经口投药 4 周, 100mg/kg 组动物出现流涎、腹泻、体重轻度下降和尿中 PH 值降低。大鼠经口给药 26周, 80和 320mg/kg 剂量组动物出现流涎、尿中 PH 升高。 320mg/kg 组动物的排粪量增加, 盲肠粘膜的杯状细胞出现肿大。猕猴经口给药 26 周时,在 10、 25、 g 剂量下均未出现明显毒性反应。对关节软骨的影响: 幼年和 3-4 周龄大鼠、4 月龄猎兔犬经口给药7 天,大鼠在 300mg/kg 以上、猎兔犬在 10mg/kg 以上剂量时,出现关节软骨病变,并在幼、年轻猎兔犬中易发现关节毒性。 13 月龄犬,经口投药 7 天,在 40mg/kg 剂量时出现极轻度的关节毒性。但 18 月龄犬静脉注射 14 天, 30mg/kg 剂量时未出现关节毒性。生殖毒性: 大鼠妊娠前、妊娠初期经口给药剂量达 360mg/kg 时, 对雌、雄动物的生殖能力和胎儿均未见影响。大鼠在器官形成期给药, 剂量达 90mg/kg 时,对胎儿和新生儿均无明显影响。家兔经口给药 50mg/kg 时, 未出现胚胎、胎儿致死以及胎儿生长迟缓作用, 也未出现致畸作用。大鼠围产期、授乳期经口给药达 360mg/kg 时,对动物的分娩、授乳以及出生均未见明显影响。光毒性:采用长波长紫外线( 320-400nm )照射,以小鼠耳廓厚度变化为指标进行了光毒性研究, 结果经口给药剂量达 200mg/kg 时, 未见明显异常变化。【药代动力学】国内健康人恒速静脉滴注乳酸左氧氟沙星注射液 (以 C18H20FN3O4 计) ,滴注时间为 1 小时,血药峰浓度( Cmax )为 ( ~ ) μg /ml , 12 小时后血药浓度为 ( ~ ) μg /ml , 消除相半衰期( t1/2 β) 约为 小时, 消除率(