钩藤化学成分、提取工艺及药理活性研究.pdf

山东中医药大学
硕士学位论文
钩藤化学成分、提取工艺及药理活性研究
姓名:温欣
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:周洪雷
20090410
蘅冢乃为茜草科钩藤属植物。主要分布于江辭幕С煞纸辛讼低撤掷耄庸程僦蟹值龌怛促女钩藤西、广东、广西、湖南、云南等地区。作为我国的传统中药,其带钩茎枝应用历史悠久。钩藤性微寒味甘,归肝、心包经,具有清热平肝、熄风定惊之功效,用于头痛眩晕、感冒夹惊、惊痫抽搐、妊娠子痫、高血压等症。本课题对钩藤属钩藤合物,经理化性质测定并结合,,炔ㄆ资荩治黾似渲个化合物,分别是还如薮⒁旃藤碱、钩藤碱Ⅳ⒑懿奋,其中钩藤碱和异钩藤碱为钩藤降压的有效成分。此外,本实验采用正交试验对钩藤提取工艺进行了优选,最后确定最佳工艺为用%的乙醇,控制水浴温度为崛×酱危哟剂糠直鹞逗倍,提取时间分别为本课题以自发性高血压大鼠琒Q芯慷象,以钩藤提取物程僮苌锛睢⒐程偌詈鸵旃固偌为干预手段,探讨钩藤提取物对自发性高血压大鼠的抗高血压、抗血管重塑的实验作用。结果表明:钩藤提取物具有降低Q沟淖饔茫谝欢ǔ潭壬峡梢愿纳芐各级动脉的血管重塑现象。关键词钩藤;化学成分;提取工艺;药理作用、乌索酸时和小时。
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论文作者签名立垃导师签名拘婉日期上掣论文作者签名玉虹导师签名上号丝、釜日期二掣原创性声明关于学位论文使用授权的声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是在导师的指导下独立完成的,文研究做出重要贡献者,均已在文中以明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权山东中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存文中除注明引用的内容外,不包含任何其他已经发表的科研成果。对本本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定,同意和汇编本学位论文。C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑
辭、大叶钩藤言引本课题源于国家自然基金面项目“钩藤提取物干预高血压血管重塑的机理研究.;山东省科技攻关重点计划研究“,这是药典收入的五类,其主钩藤为中医传统常用要药,是著名平肝熄风代表方“天麻钩藤饮闹饕┲弧该药性凉、味甘苦,具有清热平肝,息风定惊,降血压之功能,用于风热头痛,头晕目眩,小儿惊厥,高血压等症。钩藤主要有效成分为生物碱,包括钩藤碱⒁旃程偌⒖屡敌良、、硬毛帽柱木碱⒂裁敝疽蚣等瞳A硗饣购邪部菟固亓旨、安枯斯特定碱⒖多种化合物。目前评价钩藤质量优劣的标准多以钩藤总生物碱乇鹗枪程偌的含量为指标。因此为了进一步挖掘钩藤的药用潜能,我们对钩藤中的主要成分生物碱进行了提取分离和鉴定。《中国药典》版中钩藤的鉴别方法仅有性状鉴别和药材中生物碱的一般鉴别,没有含量测定和薄层鉴别瞄?杉杂诠程倩С煞帧⒅柿勘曜嫉纳钊胙芯浚善钩藤的质量控制方法十分必要。本课题对钩藤的乙醇提取物进行了化学成分的系统一纯化,分离得到个化合物,⒁旃程偌Ⅲ本课题以钩藤中的主要有效成分钩藤碱为指标,采用正交试验对钩藤提取工艺进行了优选,最佳工艺为%的乙醇,控制水浴温度,提取两次,加醇量分别为拧中药钩藤为茜草科钩藤属钩藤.、毛钩藤所⒒。主要分布于江西、广东、广西、湖南、云南等。异柯诺辛碱、柯楠因碱⒍饪麻R蚣丹宾碱瓤谝分离。通过硅胶、氧化铝反复层析、经理化性质测定、光谱分析,确定了其中龌衔锏幕Ы峁梗直鹞狟一谷甾醇、乌索酸钩藤碱Ⅳ⒑躡苷。结构见表倍和叮崛∈奔浞直鹞小时和小时。钩藤化学成分、提取工艺及药理活性研究.—
人类的健康。随着对高血压发病机理研究的深入和降压药物的迅速发展,控制患者血压这一治疗目标多已能达到,不仅如此,降压治疗对于防治高血压靶器官损害也有积极的价值。同时也应清醒地看到,但高血压病伴发的心脑肾等靶器官损害的患病率、致残率、动脉。近年随着对大动脉生理功能认识及测定动脉顺应性手段的发展,对脉压和大、中动脉硬度在高血压病中的地位和作用日趋重视。在高血压过程中,血管为适应血压长期升高而出现的重塑性变化涉及弹性动脉和肌性动脉,主要病理变化为管壁细胞成分饕V钙交∠赴统上宋赴增生、肥大,以及细胞外间质ń涸⒉粘连蛋白、纤粘连蛋白和蛋白多糖确鞘账醭煞衷黾樱交〉δさ仁账醭煞窒对减少,造成管壁增厚、管腔缩小、壁/腔比值增加、阻力血管变稀减少。其中,血管平滑肌细胞的异常在高血压血管重塑中占有特殊重要的地位,血管平滑肌细胞的增殖异常增多、凋亡降低是高血压血管重塑的重要病理机制。为进一步验证钩藤提取物的降压效果,我们选择了目前国际上公认的最接近人类原发性高血压的实验动物模型自发性高血压大