肺腺癌.doc

肺腺癌从 20 世纪中期开始,肺癌对人类健康的威胁越来越严重,其发病率和病死率逐年增加,是当今世界最常见的恶性肿瘤之一。我国 90年代城市居民中肺癌发病率和病死率也占至常见恶性肿瘤的首位, 超过因癌症死亡人数的 20% ; 如此高病死率很大程度上是因为较低的早期诊断率,而近年来出现的蛋白质芯片技术为这一难题带来了希望。筛选出合适的肺癌标志物制作诊断芯片有利于提高早期诊断率。现就目前常用的肺癌肿瘤标志物作一系统性总结, 为将来进一步的芯片研究做一些准备。[1] 肺癌肺癌由于组织学表型复杂, 分类方法长期以来未取得一致, 较完善的是 1999 年由世界卫生组织(WHO) 提出的分类标准: 即分为鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞癌、肉瘤样癌和小细胞肺癌(SCLC)6 个基本类型。因为小细胞肺癌的治疗和预后与其他类型的肺癌有显著的不同,所以临床上将肺癌又分为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC) 和非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)2 大类。其中 NSCL C 是指除 SCL C 外的其他所有类型, 约占肺癌的 70% ~ 85% [ 1-3 ]。从 20 世纪中期开始,肺癌对人类健康的威胁越来越严重,其发病率和病死率逐年增加, 是当今世界最常见的恶性肿瘤之一。尤其对男性而言, 近三十年来, 在很多发达国家及我国的一些大城市发病率和病死率占常见恶性肿瘤的首位, 在女性中也占到二、三位上。截至到 2007 年美国的最新统计数字表明 2003 年仅 1 年肺癌的确诊就有 190 297 例,死亡 157 990 例,其中男性病死率只占 57% 。我国 90 年代城市居民中肺癌病死率也超过了因癌症死亡人数的 20% ;据国家卫生部全国肿瘤防治研究办公室统计, 2000 ~ 2005 年, 中国肺癌的发患者数增加了约 12 万,男性从 26 万增至 33 万,增幅 % ;女性从 12 万增至 17 万。在农村上升速度也最快。预计未来中国很可能成为世界肺癌第一大国, 肺癌将成为对我国人民健康危害最严重的肿瘤。各期肺癌尤其是晚期患者的 5 年存活率很低, 所以提高肺癌的早期诊断水平,对患者的及时治疗和预后监测具有重要作用。目前对肺癌的诊断主要依靠病理学和影像学的检查,早期诊率不高。而肿瘤标志物检测由于肺癌细胞的多型性, 单项检测有一定的局限性, 多种标志物联合检测有较繁琐, 近年来蛋白质芯片技术的出现为解决这些难题带来了希望。因此筛选合适的肺癌肿瘤标志物用于早期诊断芯片具有重要意义。[2] 肿瘤标志物 1978 年,在美国 NCI 召开人类免疫及肿瘤免疫诊断大会期间 Herberman 首次提出了肿瘤标志物(tumour marker,TM) 这一概念:即肿瘤产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质。此后越来越多地有价值的肿瘤标志物不断的被发现,肿瘤标志物的认识也逐步地深入,范围也逐步地扩大。即在癌变的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞产生、分泌, 直接释放到细胞组织成分, 并以抗原、酶、激素或代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中的可以反映肿瘤自身存在的一类物质都可称为肿瘤标志物。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变