红斑狼疮致病原因.doc

(一) 发病原因本病病因不明,近研究证实本现是以各种免疫反应异常为特征的疾病, 至于其造成免疫障碍的因素可能是多方面的。(一) 遗传背景本病的患病率在不同种族中有差异,不同株的小鼠(NEB/NEWF 、 MRL1/1pr) 在出生数月后自发出现 SLE 的症状, 家系调查显示 SLE 患者的一、二级亲属中约 10% ~ 20% 可有同类疾病的发生,有的出现高球蛋白血症, 多种自身抗体和T 抑制细胞功能异常等。单卵双生发病一致率达 24% ~ 57% ,而双卵双胎为 3%~ 9%。 HLA 分型显示 SLE 患者与 HLA-B8 , -DR2 、-DR 3 相关, 有些患者可合并补体 C2、 C4 的缺损, 甚至 TNFa 的多态性明显相关;近发现纯合子C2 基因的缺乏, 以及-DQ 频率高与 DSL E 密切相关;T 细胞受体(TCR) 同 SLE 的易感性亦有关联, TNFa 的低水平可能是狼疮性肾炎的遗传基础。以上种种提示 SL 有遗传倾向性, 然根据华山医院对 100 例 SLE 家属调查, 属多基因遗传外,同时环境因素亦起重作用。(二) 药物有报告在 1193 例 SLE 中, 发病与药物有关者占 3%~ 12% 。药物致病可分成两类, 第一类是诱发 SLE 症状的药物如青霉素、磺胺类、保太松、金制剂等。这些药物进入体内,先引起变态反应,然后激发狼疮素质或潜在 SLE 患者发生特发性 SLE , 或使已患有的 SLE 的病情加剧, 通常停药不能阻止病情发展。第二类是引起狼疮样综合征的药物,如盐酸肼酞嗪( 肼苯哒嗪)、普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因钠、异烟肼等,这类药物在应用较长时间和较大剂量后,患者可出现 SLE 的临床症状和实验室改变。它们的致病机理不太清楚:如氯丙嗪有人认为与双链 NDA 缓慢结合,而 UVA 照射下与变性 DNA 迅速结合,临床上皮肤曝晒日光后能使双链 DNA 变性,容易与氯丙嗪结合产生抗原性物质; 又如肼苯哒嗪与可溶性核蛋白结合, 在体内能增强自身组织成份的免疫原性。这类药物性狼疮样综合征在停药症状能自生消退或残留少数症状不退。 HLA 分型示 DR4 阳性率显著增高,被认作为药源性 SLE 遗传素质。药物引起的狼竕样综合征与特发性红斑性狼疮的区别为:①临床青海, 累及肾、皮肤和神经系统少;②发病年龄较大;③病程较短和轻;④血中补体不减少; ⑤血清单链 DNA 抗体阳性。(三) 感染有人认为 SLE 的发病与某些病毒( 特别慢病毒) 感染有关。从患者肾小球内皮细胞浆、血管内皮细胞,皮损中都可发现类似包涵体的物质。同时患者血清对病毒滴度增高,尤其对麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、 EB病毒、风疹病毒和粘病毒等,另外,患者血清内有 ds RNA 、 ds-DNA 和 RNA-DN A 抗体存在,前者通常只有在具有病毒感染的组织中才能找到,电镜下观察这些包涵体样物质呈小管网状结构,直径 20~ 25μm ,成簇分布,但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全脑炎中可亦可见到。曾企图从有包涵体样物质的组织分离病毒未获成功,故这些物质与病毒关节有待证实。近有人提出 SLE 的发病与C型 RNA 病毒有密切关系。作者对 47例 SLE 测定血清干扰素结果 % 增高,属α型,含酸稳定和酸不稳定两种,干扰素的浓度与病情活动相平行。已知α型干扰素是白细胞受病毒,多核苷酸或细菌脂多醣等刺激后产生的, 此是否间接提示有病毒感染的可能。亦有人认为 LE 的发病与结核或链球菌感染有关。(四) 物理因素紫外线能诱发皮损或使原有皮损加剧, 少数病例且可诱发或加重系统性病变,约 1/3SLE 患者对日光过敏, Epstein 紫外线照射皮肤型 LE 患者,约半数病例临床和组织学上的典型皮损。两个月后皮肤荧光带试验阳性, 如预先服阿的平能预防皮损。正常人皮肤的双链 DNA 不具有免疫原性, 经紫外线照射发生二聚化后,即 DNA 解聚的胸腺嘧啶二聚体转变成较强的免疫原性分子, LE 患者证实有修复二聚化 DNA 的缺陷。亦有人认为紫外线先使皮肤细胞受伤害,抗核因子得以进入细胞内,与胞核发生作用,产生皮肤损害。寒冷,强烈电光照射亦可诱发或加重本病。有些局限性盘状红斑狼疮曝晒后可演变为系统型,由慢性型演变成急性型。(五) 内分泌因素鉴于本病女性显著多于男性, 且多在生育期发病, 故认为雌激素与本病发生有关,通过给动物做阉割,雌 NZB 小鼠的病情缓解,雄鼠则加剧,支持雌激素的作用。于无性腺活动期间即 15 岁以下及 50 岁以后发生本病的显著减少, 此外口服避孕药可诱发狼疮样综合征。有作者对 20例男性 SLE 测定性激素水平发现 50% 患者血清雌二醇水平增高( 对照组 5% 增高), 65% 患者睾酮降低( 对照组 10% 降低), 雌二醇