抗生素的教学内容.doc

1 第十四章抗生素【学习要求】一、β- 内酰胺类抗生素 1 .掌握青霉素及其盐类的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。 2 .熟悉半合成青霉素的结构通式及典型药物的结构特点。 3 .掌握苯唑西林钠、阿莫西林的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。 4. 熟悉半合成头孢菌素的结构通式及典型药物的结构特点。掌握头孢哌酮的名称、结构特点、. 了解非经典的β- 内酰胺类抗生素及β- 内酰胺酶抑制剂的结构类型及典型药物。了解β- 内酰胺酶抑制剂的作用机制。二、氨基糖苷类抗生素 1 .熟悉氨基糖苷类抗生素典型药物的结构特点、理化性质与稳定性的关系、临床作用的特点。 2 .掌握硫酸链霉素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。三、大环内酯类抗生素 1 .熟悉大环内酯类抗生素典型药物的结构特点、理化性质与稳定性的关系、临床作用的特点。 2 .掌握红霉素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。四、氯霉素类抗生素 1 .掌握氯霉素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。 2 .熟悉氯霉素衍生物的结构特点和临床作用的特点。五、四环素类抗生素 1 .熟悉四环素类抗生素典型药物的结构特点、理化性质与稳定性的关系、临床作用的特点。 2 .掌握盐酸四环素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。六、其他类抗生素熟悉多粘菌素、林可霉素和克林霉素的结构特点、临床作用的特点及贮存方法。【教学内容】一、β- 内酰胺类抗生素(一)青霉素及半合成青霉素(二)头孢菌素及半合成头孢菌素类(三)非经典的β- 内酰胺类抗生素及β- 内酰胺酶抑制剂二、氨基糖苷类抗生素三、大环内酯类抗生素四、氯霉素类抗生素 2 五、四环素类抗生素六、其他类抗生素【学习指导】一、β–内酰胺类抗生素β–内酰胺类抗生素是指分子中含有四个原子组成的β–内酰胺环的一类抗生素。该类抗生素可根据β–内酰胺环是否并合杂环或并合杂环的不同而分类。主要包括青霉素及半合成青霉素类、头孢菌素及半合成头孢菌素类、非经典的β–内酰胺类抗生素及β–内酰胺酶抑制剂等三类。(一)青霉素及半合成青霉素类 1 、青霉素及其盐类青霉素又名苄青霉素,青霉素 G 。青霉素是霉菌属的青霉菌所产生的一类抗生素的总称。天然青霉素中以苄青霉素的含量高,效用好,为治疗革兰氏阳性菌感染的首选药物。青霉素的结构母核是由β–内酰胺环和五元的氢化噻唑环并合而成,两个环的张力均比较大,另外青霉素结构中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭, 易受到亲核性或亲电性试剂的进攻,使β–内酰胺环破裂, 导致青霉素药效降低或失效,故β–内酰胺环稳定性的好坏直接影响药物的抗菌活性。另外,在 2 位上有羧基,在 3 位上有 2 个甲基, 6 位上有酰胺侧链。在学习青霉素稳定性的内容时, 应结合药物结构特点, 了解在不同因素影响下的化学反应机制, 以及提高青霉素稳定性应采取的措施和临床使用中应注意的问题。影响青霉素稳定性的因素主要有以下几方面: 在碱或酶(如β–内酰胺酶) 的催化下, 碱性基团或酶中的亲核性基团向β–内酰胺环进攻, 生成青霉酸。青霉素遇到胺和醇时,胺和醇也同样会进攻β–内酰胺环,生成青霉酰胺和青霉酸酯。青霉素在酸性条件下不稳定, 发生的反应比较复杂。在稀酸溶液( pH= ) 室温条件下, 侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β–内酰胺环, 生成中间体青霉烯酸, 再经分子重排生成青霉二酸; 在强酸条件下或氯化高汞的作用下,可发生裂解,生成 D- 青霉胺和青霉醛。从临床角度分析,青霉素不能口服给药,因胃酸会导致酰氨基侧链的水解和β–内酰胺环开环,使青霉素失去活性。另外,青霉素在生产过程中,如制钠盐、冷冻或喷雾干燥时,易引起β–内酰胺环开环,发生分子间聚合反应, 形成高分子聚合物,既失去抗菌活性,又成为引起过敏反应的过敏原。由于游离的青霉素是一个有机酸,不溶于水,临床上常制成钠盐或钾盐,以提高水溶性。青霉素的钠盐或钾盐青霉素的钠盐或钾盐为白色结晶性粉末,其水溶液在室温下放置,易分解失效,因此通常制成粉针,注射前用灭菌注射用水现配现用。可用下列方法进行鉴别。( 1) 青霉素酶灭活测定法。即观察青霉素在一定条件下, 被青霉素酶水解为青霉酸, 从而失去活性, 对金黄色葡 3 萄球菌无抑制作用。而用同一方法检查未经灭活的本品应有抑菌作用。此法专属性强,灵敏度高。( 2) 本品的水溶液加稀盐酸则析出游离青霉素的白色沉淀, 此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。( 3 )药典规定本品的红外吸收光谱应与对照的图谱一致。( 4 )本品的水溶液显钠盐或钾盐的鉴别反应。本品为抗生素类药。应严封,在凉暗干燥处保存。 2 、半合成青霉素青霉素在长期临床应用中,暴露出许多缺点:对酸不稳定,只能注射给药;抗菌谱比较窄,对革兰氏阳性菌比对革兰氏阴性菌效果好,在