第37章 大环内酯类、林可霉素类抗生素.ppt

大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素大环内酯类 O HOCH 3 N CH 3H 3C CH 3 OH OHOH H 3CO CH 3 CH 3H 3C H 3CH 2C O OO CH 3 OCH 3 CH 3OH OCH 3O O OCH 3OH CH 3CH 3 CH 3 OCH 3 OHOH H 3CO CH 3 CH 3H 3C H 3CH 2C O OO CH 3 O H 3C CH 3NCH 3 HOOO HOCH 3 N CH 3H 3C CH 3 OH OHOH H 3CO CH 3 CH 3H 3C H 3CH 2COO CH 3 OCH 3 CH 3OH OCH 3O N CH 3 ERYTHROMYCIN CLARITHROMYCIN AZITHROMYCIN 红霉素?药动学?吸收不完全,但足够抑菌浓度?易被胃酸破坏?易扩散进细胞,组织中浓度相对较高?经肝破坏,随胆汁分泌排泄?t 1/2约2h红霉素?抗菌作用:快速抑菌剂- ?需氧的 G G + +球菌和杆菌球菌和杆菌有强大抗菌作用?G -阴性菌(淋球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌)、肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制作用?大多数需氧 G -阴性杆菌无效?对病毒、酵母菌及真菌无效红霉素?作用机制: ?与50S 50S 亚基亚基可逆性结合,抑制氨酰基- tRNA 分子转移,抑制细菌蛋白质合成?耐药性: ?细胞壁、膜渗透减少?甲基酶形成物改变了核糖体靶位?肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解?有部分或完全交叉耐药性红霉素?应用: ?白喉( 急、慢性感染及带菌状态) 、百日咳带菌者( 作预防用) 、支原体肺炎、衣原体感染( 妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎)及嗜肺军团菌病的首选药?其他?不良反应?少见。胃肠道反应、过敏、肝损害等?药酶抑制剂其他红霉素类药物?克拉霉素: 作用增强?罗红霉素: 稳定性好?阿奇霉素?与红霉素相似,但抗菌谱、分布、作用强度有所差别其他大环内酯抗生素?乙酰螺旋霉素 acetylspiramycin :耐酸?麦迪霉素 medecamycin ?麦白霉素 meleumycin ?交沙霉素 josamycin ?吉他霉素 kitasamycin ?作用弱,耐药菌仍有效林可霉素及克林霉素?口服吸收迅速、完全,分布广泛、经肝代谢?与细菌核糖体细菌核糖体 50S 50S 亚基亚基结合?抗菌谱与红霉素相似, G -杆菌及肺炎支原体无效?与红霉素、氯霉素有交叉耐药性?用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染,敏感的革兰阳性细菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染及败血症、心内膜炎等?克林霉素是金葡菌骨髓炎金葡菌骨髓炎的首选治疗药物?胃肠道反应, 伪膜性肠炎万古霉素去甲万古霉素替考拉宁?阻碍细菌细胞壁合成,杀菌剂?G +有效, G -无效?与其它抗生素尚无交叉耐药性??毒性大毒性大?替考拉宁对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE) 和肠球菌有强大的抗菌活性