原发性甲状旁腺功能亢进症临床资料分析及分子发病机制研究硕士论文.pdf

上海交通大学
硕士学位论文
原发性甲状旁腺功能亢进症的临床资料分析及分子发病机制研
究
姓名:贺晓燕
申请学位级别:硕士
专业:临床医学内分泌代谢病
指导教师:刘建民
20070430
上海交通大学硕士学位论文




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原发性甲状旁腺功能亢进症的
临床资料分析及分子发病机制研究

中文摘要

【目的】本课题研究目的:①分析探讨原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)
临床特征及其变迁;中西方 PHPT 的差异及原因;不同病理类型的 PHPT
的临床差异。②研究 PHPT 的分子发病机制。
【方法】本课题研究主要方法:①回顾性分析瑞金医院 1956 年~2005
年 50 年间收治的 PHPT 患者的临床资料特点;比较 1956 年~2001 年与
2001 年~2005 年两个阶段 PHPT 患者的临床差异;与北京协和、香港地
区、美国纽约及法国巴黎的 PHPT 临床资料作比较,寻找差异并分析可能
的原因;2000 年~2006 年间的 PHPT 患者按病理分组,进行临床生化资
料的比较分析。②应用半定量及 RT-PCR 的方法,比较甲状旁腺增生、
腺瘤和癌的原癌基因 cyclin D1 的 mRNA 表达差异;应用 Western Blot
的方法,比较甲状旁腺增生、腺瘤和癌的 cyclin D1 和 menin 蛋白的表
达差异;应用免疫组化的方法比较甲状旁腺增生、腺瘤和癌的 cyclin D1
蛋白表达差异及其上游的调控基因之一β-catenin 蛋白的表达差异,分
析两者之间的关系;分析 cyclin D1 差异表达与临床表型之间的关系。

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【结果】通过对 PHPT 患者的临床资料分析和甲状旁腺肿瘤组织的分子生
物学研究,具体结果如下:
1. 瑞金医院 1956 年~2005 年 50 年间,共 160 例 PHPT 患者资料,
有明确病理诊断的 151 例,未手术的患者 9 例。其中甲状旁腺单发腺瘤,
占 %;多发腺瘤占 %;增生占 %;甲状旁腺癌占 %;增生
合并腺瘤占 %。其中异位甲状旁腺 6 例,4 例为胸腺内异位,1 例为
右胸锁关节上异位,1 例为甲状腺内异位。
PHPT 患者的临床特点如下:①首发症状的年龄为(±)
岁(10~70 岁)。明确诊断的平均年龄为( ± )岁。②出现
首发症状到明确诊断及时手术的时间间隔长,(~27)年,中位数 4
年。③首诊科室分布广泛,首发症状表现丰富多样。④临床类型以骨型、
骨肾混合型为主,有骨质病变者达 80%~90%以上, %以上患者有症状,
临床表现复杂。⑤甲状旁腺肿瘤体积较大,直径多大于 1cm。
1956 年~2001 年 年~2005 年 PHPT 患者,首发症状,肾型
的比例为 %%、高钙型比例 %%,显著上升;同时骨型和
肾骨混合型的比例从 %、%分别下降到 %,均显著下降;2001
年~2005 年无症状型的比例占 %。临床表现上,1956 年~2001 年以
骨吸收病变为主 %,肾型 %,骨肾混合型 %;2001 年~2005
年以骨骼病变