妊娠期糖尿病的检测指标.doc

妊娠期糖尿病发病机理与炎症因子妊娠期糖尿病(GDM) 是指在妊娠过程中首次发现或发生不同程度的葡萄糖不耐受或糖耐量异常, 但并不排除在妊娠前已存在糖耐量异常, 只是妊娠后才发现的可能。关于其发病机制,Burt[3] 于1956 年第 1 次提出妊娠期存在胰岛素抵抗的观点。这种抵抗作用于孕 24-28 周快速增强,32-34 周达到高峰,分娩后逐渐消失。 Catalano 等[4] 进行葡萄糖钳夹实验后发现妊娠期间胰岛素敏感性较受孕前显著下降, 胰岛素介导的葡萄糖摄取处理能力明显降低。因此推断正常妊娠时胰岛素分泌增加, 胰岛素的降血糖作用在孕晚期较孕早期减弱, 糖耐量减低, 这一事实提示妊娠是一种胰岛素抵抗状态。近年来大量研究表明妊娠期糖尿病是一种炎症疾病,炎症因子在胰岛素抵抗机制中起到重要作用。 1 炎症因子的概况:广义的炎症因子包括了代谢综合征有关的各种细胞,细胞因子和蛋白质成分, 同时也体现出免疫与脂肪内分泌, 凝血纤溶系统的相互作用与联系。炎症因子包括:①免疫炎症反应细胞, 如白细胞;②急性期反应蛋白,如CRP; ③细胞因子,如TNF -a、IL 系列, IGF; ④凝血因子, 如纤溶酶原激活物抑制物 1 和凝血因子 VIII ,VII ;⑤脂肪因子,如脂联素,抵抗素;⑥其它,如唾液酸,血清类粘蛋白,淀粉样物质,内皮粘附分子和新近发现的 Tanis 蛋白。其中急性期反应蛋白、细胞因子、脂肪因子等在妊娠期糖尿病胰岛素抵抗机理中的作用研究较多, 总结如下: 1急性期反应蛋白炎症反映的最重要的指标是 CRP, 它是一种血浆蛋白, 主要由 IL26 诱导在肝实质细胞产生。具有识别外来病源体和破坏宿主细胞, 通过经典的补体激活途径和噬菌作用来清除宿主细胞的功能。在正常人体含量甚微, 当人体处于感染、外伤、炎症病变时,CRP 急剧上升, 是反应炎症的非特异性的敏感指标。近来, 越来越多的证据表明 CRP 与胰岛素抵抗、糖尿病、大血管并发症的发生和发展有关, 进一步证明糖尿病是炎症性疾病的假说。GDM 妇女被认为是具有发展成 2型糖尿病的高风险的妇女, 代表了疾病自然病程的早期阶段。其与 CRP 的相关性的研究也有报道,Myles[1] 对妊娠早期(10~1 1周)的225 1人进行了一项关于C反应蛋白与GDM 关系的前瞻性研究。结果发现, 在妊娠早期 CRP ,发展成GDM的妇女与对照组相比CRP 水平显著升高, 有意义。说明母体的炎症反应在妊娠早期就已经建立, 而有较高 CRP 水平的妇女更可能发展成 GDM 和先兆子痫。但 Retnakaran[2] 则在其研究中发现母体血浆 CRP 与GDM 之间没有相关性而与妊娠前的 BMI 显著相关。由于 CRP 与2 型糖尿病的显著相关性, 同时 GDM 与2 型糖尿病又存在着相似的发病机制, 因此 CRP 与GDM 的相关性还有待于大量的临床实验进一步研究。GDM 患者 CRP 水平增高的可能机制为:(1)胰岛素抵抗。胰岛素对于肝脏急性时相蛋白的合成具有不同的作用, 可促进白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和 CRP 的合成, 而胰岛素抵抗,胰岛素敏感性降低则会抑制胰岛素的生理作用,导致 CRP 的合成增加。胰岛素抵抗时 TNF2A 表达和循环中浓度是