预防用疫苗铝佐剂技术指导原则求意见稿修订稿.docx

WEIHUA system office room 【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8-WEIHUA1688】
预防用疫苗铝佐剂技术指导原则求意见稿
一、 前言
为指导含铝佐剂疫苗的研发，加强铝佐剂及含铝佐剂疫
苗的生产和质量控制，进一步提升疫苗的安全、有效和质量
可控性，特起草本指导原则。
佐剂是指能够辅助抗原应答，调节免疫反应的物质。佐
剂的作用包括在制品中提高抗原的免疫原性、改变免疫应答
性质、减少成功免疫接种所需的抗原量及免疫次数、提高免疫功能低下的接种人群的免疫应答[1,2]。
铝佐剂是迄今为止使用最为广泛的人用疫苗佐剂，在已
上市疫苗中显示了普遍的安全、有效性。铝佐剂发挥作用的
机理目前尚未完全确定，已有的研究结果认为可能的作用方
式主要有[3]：抗原仓储作用；增强抗原的递呈；增强 Th2 细
胞介导的适应性免疫应答；增强机体固有免疫应答；激活补
体作用等。疫苗用铝佐剂包括常用的氢氧化铝佐剂、磷酸铝
佐剂，以及无定型羟基磷酸铝硫酸盐等其他铝佐剂；此外，
还包括上述铝佐剂的混合系统，以及铝佐剂与其他佐剂成分
组成的佐剂系统，如 AS04 佐剂系统等。
含铝佐剂的疫苗是一种较为复杂的制剂体系，其研发和
生产控制均有较多特殊性。必须对疫苗添加佐剂的必要性进
行严格论证[2]。如需添加佐剂，则应保证添加的佐剂不会引
1 页/共 28 页
起不可接受的毒性【4,5】，且佐剂的使用所带来的增强免疫应
,答的潜在利益

【2】必须超过其所带来的风险。
含佐剂疫苗的质量评价涉及的诸多特殊考虑包括佐剂与疫苗抗原组分的相互作用及相容性、佐剂对于抗原组分检测时产生的影响、整个货架期期间的稳定性等。
含铝佐剂疫苗均需开展必要的临床前研究和临床研究。一般在非临床研究阶段，首先应对铝佐剂或铝佐剂系统的类型、佐剂与抗原的剂量及疫苗安全性和有效性进行全面系统的研究（包括铝佐剂和其他佐剂联合应用的组合）；在临床试验前初步确定拟用于临床试验的制剂处方。如果某些疫苗缺乏可靠的动物模型或者免疫指标来预测免疫效果，应该考虑在早期临床试验中完成相关的探索性研究。在研发联合疫苗时，对于联合疫苗的每种抗原成分均应提供添加或者不添加铝佐剂的充分证据。同类产品已有研究数据可为非临床和
临床研究提供重要指导信息【2,4,5】。
二、 适用范围
本指导原则根据国内外常见铝佐剂和含佐剂疫苗的研
究经验和结果，以及相关技术指导原则的科学共识，提出与
铝佐剂相关的药学、临床前研究和临床研究及上市后的生产
质量控制方面的技术要求。适用于含单一类型铝盐或不同类
型铝盐组合的人用预防性疫苗，包括单价疫苗、联合疫苗等。
对于铝佐剂与其他佐剂成分（如，CpG、MPL、脂质体、
2 页/共 28 页
QS21 等）形成的佐剂系统【6】，需根据产品特点和特定佐剂
的性质开展相应研究，在借鉴本指导原则时需谨慎。
对于已上市的含铝佐剂疫苗，应参照本指导原则，继续
完善和提升铝佐剂的质控水平。
铝佐剂及铝佐剂疫苗的研发一般应满足现有药典通用
要求及相关指导原则要求，如，“联合疫苗临床前和临床研究
技术指导原则”等。对于创新疫苗或改良疫苗，选择的佐剂类
型及用量需进行充分的临床研究和风险-效益评估。
铝佐剂及含铝佐剂疫苗的生产应符合现行 GMP 的相关
要求。
鼓励在铝佐剂研发过程中与监管机构进行适时的沟通。三、 药学研究
目前疫苗中使用的铝佐剂包括外购和自制两种来源，无
论何种来源，在佐剂及疫苗研究过程中均应参考本指导原则
的对应部分，对佐剂、佐剂-抗原结合物、疫苗成品，从原材
料、制备工艺、质量控制、有效性和安全性进行全面的研究
分析。
（一）铝佐剂
1、铝佐剂描述
应详细描述佐剂的性质和化学组成。若适用，应提供佐
剂分子式/化学式。 当应用一种或多种佐剂，和/或佐剂含有
一种以上的成分时，必须根据已获取的产品知识描述每种佐
3 页/共 28 页
/ 【2】
剂和 或每种佐剂成分的功能 。
不同类型的铝佐剂在结构形态、抗原吸附选择性、体内
代谢清除时间等方面存在显着差异。同时，铝佐剂的质量特
性高度依赖于生产工艺，不同工艺制备出的铝佐剂在粒径大
小和分布、等电点等方面的质量属性也不同。应根据充分的
研究结果，提供铝佐剂的相关基本信息。
2、铝佐剂