TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的研究硕士论文.pdf

第三军医大学
硕士学位论文
TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的研究
姓名:杨柳芹
申请学位级别:硕士
专业:内科学(消化病学)
指导教师:房殿春
20030501
盏嘉赴┫赴蛲龅难芯要摘研究癌细胞、蚐牡蛲鲇盏甲饔茫暗蛲龅骺叵喙氐鞍药前后细胞中上述蛋白的表达,阐明二者单独应用及与:嫌τ檬倍晕赴┫赴【方法】采用碘化丙啶染色及流式细胞术对盏嫉奈赴┫赴蛲四种胃癌细胞中的表达;、猅分别作用于敏感和耐受细胞,观察单独应用甌及与:嫌靡┦毕赴蛲雎实牟煌挥τ与:嫌靡┦,赴蠳的表达无明显差异。%,:嫌靡┒晕赴┫赴牡蛲鲇盏甲饔贸适毙А远高于单独应用韵赴淖饔,且联合用药的凋亡诱导作用呈时效、晕和在细胞中的表达,探讨胃癌细胞对饔的耐受机制;观察硝普钠及簧拥ザ兰坝隩联合应用时细胞凋亡率,及用的作用。做定量分析;应用方法观察了硝普钠分别作用于敏感和耐受细胞,观察单独应用癝方法观察用药前后细胞中.、和的表达。【结果】赥浓度为痬饔∈鼻榭鱿拢赴┫赴闙的凋亡率最高为.%,虯次之,分别为.%,四种细胞中疞,作用小时,蚐一细胞的凋亡率分别为%和%,单用/诱导两种胃癌细胞的凋亡率分别为.%和.%,痬:嫌τ茫墒量效关系。ザ烙τ肧对胃癌细胞无凋亡诱导作用,但联合应用∥。.生育酚可使细胞中和谋泶锵陆担襫恿:【目的】.%,.%,
达《巨主白与口翌圭塑钜灰盥舶星榈睦捍纋掣声调ぢ⒗飅至旦的高~一一ⅰ!!R全蔓篮迥┱馐环斓┏氏质毙Ш脱Ч叵怠通过降低细胞中一———/—恕ā!ⅰ!!!ⅰ!!ā!!!!ⅲ作用呈现量效关系,好寺娶笪兰鐾盒鏖旦型牙咧鄙妹糇饔茫艺庵肿饔呈现时效和量效关系。通塾降近细照虫§血狙龅麦达来发挥对小、。■Ⅱ这种的增敏作用。单独应用不能诱导胃癌细胞凋亡。隩联合应用对的表达来发挥对脑雒糇饔谩关键词:胃癌细胞;合赴蛲觯籒;硝普钠;Ⅱ一生育酚砗螅庵窒陆蹈飨浴韵赴蠦一蚇但可使的表达下降,联合应用墒瓜赴蠳狵的表达明显下降,但对的表达无影响。【结论】在//剂量范围内,对四种胃癌细胞均具有凋亡诱导作用,其作用具有量效关系。赴訲的敏感性最高,~
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盏嘉赴┫赴蛲龅难芯言前胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发生机制尚未完全明了。以往人们认为,胃癌的发生主要是细胞增殖过度、分化不足,,难堑ノ黄位蚱浔妒钠巍8霉淌的凋亡过程。核转录因子发生和耐药性形成有密切关系。已有研究表明,在多种肿瘤细胞系,墓泶锟对肿瘤的治疗,除传统的手术、化疗和放疗等治疗手段外,利用生物制剂或进行基因治疗正在成为一种新的治疗策略。大量的研究证实,生物制剂治疗肿瘤的效果与其诱导细胞凋亡的能力及细胞凋亡相关基因的表达以及药物对其表达的影响紧密相关。然而,不同的肿瘤及不同的细胞分化,上述基因的表达和作用存在着一定的差异,药物对其调控的能力和范围也不完全一致。因此,系统的研究生物制剂对肿瘤细胞的凋亡诱导作用及对凋亡相关基因的影响,对探索药物的作用机制及肿瘤的耐药机制均肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体与具有较高同源性,属易逯械某稍敝唬殖艫一’俊R蚱淠苎殖上,但结果不尽人意。近年发现,肿瘤的发生不仅有细胞增殖的加速,而且有细胞凋亡的减少,肿瘤的治疗不仅可以通过抑制删,瘤增殖的途径来达到,也可通过诱导肿瘤细胞凋亡的途径来达到。异常细胞的主要途径。当凋亡