PDTC对TRAIL诱导Raji细胞凋亡的影响.pdf

南昌大学医学院
硕士学位论文
PDTC对TRAIL诱导Raji细胞凋亡的影响
姓名:严青春
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:熊小亮
20090601
摘要细胞凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。核内蛋白一诎的情况。%率为%廾飨砸种谱饔谩、、,、、痬三组膜蛋白吸光度值,/、目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体:线量┩槎虼被酸盐琍对人馨土鱿赴闞方法:应用ḿ觳釺、、痬、上痬癟、、痬蟤/时细胞的生长抑制率;原位末端酶标记技术觳釸赴蛲鲋甘检测单独应用//及/联合./处理细胞螅琑赴泶锬さ鞍譊、结果:/、/.;%⑶%种后,.,均显著高于/、痬联合对细胞的增殖的抑制作用均具有协同效应,其中痬联合具有显著的协同效应。:嫌靡┳椤/榧凋亡指数与细胞对照组比较均有统计学意义./:%,痬痬:螾饔煤驲蛲鱿赴簿灾哂相同浓度癙ビ米,并且呈时问依赖性。与ḿ觳饨果具有一致性。饔较细胞对照组均有统计学意义.,。细胞对照组核内蛋白—.、.士,均显著高于相同浓度的:螾楹四诘癿/
对细胞的抑制作用。、..士/组膜蛋白及核内蛋白—舛戎稻胂赴哉组相同。结论:甌对细胞的生长具有抑制作用,但作用不敏感。.瓸抑制剂能显著增强詀赴囊种谱饔谩甌检测结果显示主要是通过增加肿瘤细胞凋亡来增强臼笛橹な担篢通过与细胞膜上的死亡受体、结合而激活凋亡信号途径,诩せ畹蛲鲂藕磐揪兜耐币布せ盍撕说鞍譔畆。,死亡受体的表达不参与这一变化过程。关键词:籔籖赴坏蛲摘要
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学位论文作者签名中矗憾咦ㄓ仪┳秩掌冢多枋哕年庐月嗲日哆年多月少日导师签名中:/易·σ夕学位论文版权使用授权书学位论文独创性声明厶日,年其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得南昌大学或其他教育本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定,有权阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授并通过网络向社会公众提供信息服务。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名中:签字日期:,/
是有研究发现“·¨,部分肿瘤细胞对盏嫉牡蛲鲎饔貌⒉幻舾校襎重复作用会导致某些敏感细胞对竦眯钥剐裕庀拗屏薚在抗肿瘤治疗中的应用,可喜的是药物干预可克服肿瘤细胞对哪褪埽叶盏嫉牡蛲鲇行饔谩—第乱化疗药物大多既能抑制和杀伤肿瘤细胞,又能损伤正常的组织细胞,从而径传递凋亡信号。拖赴ü吡L宸且览敌屯揪叮椿罨疘拘直接激能诱导多种白血病、肺癌、胃癌等细胞株凋亡,呈时间和剂量依赖性“’。但近年来研究发现核转录因子与机体的免疫应答、炎症反应密切相关外,还可调控细胞增殖和凋亡相关基因较大地影响疗效。因此,在肿瘤化疗过程中对肿瘤细胞最大限度的杀伤,而对正常细胞毒性最低的药物研发越来越引起重视。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体【籸,浚新发现的肿瘤坏死因子易宄稍保芄谎≡裥缘赜盏级嘀种琢鱿赴蛲觯而不影响正常体细胞的生长分化,故被认为是一种安全和有前途的抗肿瘤制剂。殖艫,由扔旮萜浒馇蛴隒和的同源性从人文库中克隆获得。ü胂赴ど系乃劳鍪芴褰岷隙せ畹蛲鲂藕磐揪丁K劳鍪芴,或隩结合后,,诱导死亡受体胞浆段死亡结构域与喙氐鞍椎乃劳鼋峁褂端结合。.....罨螅ü教跣藕磐活下游效应蛋糏、或而诱导凋亡。型细胞通过线粒体依赖型途径传递凋亡信号。活化的催化家族蛋白狭研纬截短的瑃ㄎ挥谙吡L迥ぃ鹣吡L蹇缒さ缥唤档突蚱苹担偈线粒体释放细色素和,蚫餐偈筽自身催化形成有活性的,进而活化效应蛋白,最终导致细胞凋亡比门目前,应用重组兄琢鲋瘟埔岩鹑嗣羌ù蟮男巳ぃ刈門虺芅悔除—
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