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第十单元抗菌药物千头万绪的药(二),从抗生素开始! TANG (一)青霉素类(二)头孢菌素类(三)其他β- 内酰胺类(四)氨基糖苷类(五)大环内酯类(六)四环素类(七)林可霉素类(八)多肽类(九)酰胺醇类(十)氟喹诺酮类(十一)硝基呋喃类(十二)硝基咪唑类(十三)磺胺类及甲氧苄啶(十四)其他(十五)抗结核分枝杆菌药(十六)抗真菌药第一节青霉素类抗菌药物(一) 青霉素类 1. 药理作用和临床评价(1 )分类和作用特点(2 )典型不良反应和禁忌证(3 )具有临床意义的药物相互作用 2. 用药监护监护要点 3. 常用药品的临床应用青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格一、药理作用与临床评价(一)作用特点作用机制——干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成,使细菌细胞壁缺损,菌体肿胀、变形,死亡。我们会反复用到的一张图 TANG 作用靶位:细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白( PBPs )。 PBPs 是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。青霉素类作为 PBPs 底物的结构类似物, 竞争性地与酶活性位点结合,从而抑制 PBPs ,干扰细菌细胞壁合成,杀灭细菌。青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强,而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱——属于繁殖期杀菌剂。主要用于: G +、G - 球菌及某些 G - 杆菌感染。注意:多数 G -杆菌无效! 有效的是——【前后联系 TANG 】氨基糖苷类。(二)典型不良反应 1. 过敏反应——严重过敏反应在各种药物中居首位,与剂量无关。过敏性休克、血清病型反应。溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。 2. 吉海反应(赫氏反应) 治疗梅毒、钩端螺旋体病时,致症状(寒战、咽痛、心率加快)加剧——病原体死亡所致。 3. 其他①大剂量应用——脑脊液药物浓度过高——青霉素脑病(肌肉阵挛、抽搐、昏迷等)。②大量应用青霉素类钠盐——高钠血症——心力衰竭。③大量应用青霉素类钾盐——高钾血症、钾中毒反应。④长期、大剂量用药——菌群失调,出现二重感染(由念珠菌或耐药菌引起)。⑤肌内注射区——周围神经炎。(三)禁忌证有青霉素类药物过敏史,或青霉素皮试阳性者。(四)药物相互作用 1. 与氨基糖苷类混合后,两者抗菌活性明显减弱——两药不能置于同一容器内给药。 2. 可增强华法林的抗凝作用。 3. 丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类——减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。二、用药监护(―)用药前必须询问过敏史并作皮试选用 250-500U/ml 的青霉素溶液皮内注射 ~ 做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。【关于皮试——强调几个注意点】(1) 无论何种给药途径(口服、肌内或静脉注射)都须做。(2) 20min 后,观察皮试结果,阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏后应用,随时做好急救准备。(3 )过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,即给患者皮下注射肾上腺素,吸氧,应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。(二)根据 PK/PD 参数制定合理给药方案属于时间依赖型抗菌药物,其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关,而与血浆峰浓度关系较小——不需要轰轰烈烈,平平淡淡的维持即可【 TANG 】; 血浆药物浓度低于 MIC ( 最小抑菌浓度)时, 细菌很快生长, 当达到 MIC 时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于 MIC 的持续维持时间。当 T> MIC% 达到 40% 以上时,可显示满意的杀菌效果。几乎无抗生素后效应和首剂现象。血浆半衰期较短——仅约 30min ,药物经 7个半衰期就将消失殆尽,青霉素的有效血浆浓度可维持 5h ——最有效的给药方法为:每日分次给药, 每隔 6h 给药 1次。(三)选择适宜的溶剂和滴速青霉素类与酸性较强( ~ ) 的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂,可失去效价并易致过敏性反应。(1 )溶剂应选择 % 氯化钠注射液( ~ )。(2 )水溶液在室温不稳定,应新鲜配制。(3 )小容积、短时间——单剂量容积为 50~ 200ml ,不宜超过 200ml ;静脉滴注时间不宜超过 1h ——既可在短时间形成高血浆浓度,又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。(4 )青霉素钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。(四)监护特殊反应(1) 全身大剂量应用可引起青霉素脑病——腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷——婴儿、老年人和肾功能不全者尤要注意。不可用于鞘内注射。(2 )治疗梅毒、钩端螺旋体病——吉海(赫氏) 反应。处理——联合应用糖皮质激素。(3) 注意监测电解质水平。大量应用青霉素钾盐——高血钾症, 心脏停搏; 钠盐——低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。三