左亚叶酸钙PPT学习教案.pptx

会计学
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左亚叶酸钙
亚叶酸钙的生理活性
亚叶酸钙是叶酸的活性形式，四氢叶酸（THF）的5-甲酰衍生物的非对映异构体混合物，其生物活性物质为左旋体称为左亚叶酸钙。
叶酸与嘌呤、嘧啶的合成及氨基酸的代谢密切相关。
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亚叶酸钙的临床特点（一）
药理作用：
在DNA合成过程中脱氧尿苷酸（dUMP)需要在胸苷酸合成酶（TMPS）的作用下接受四氢叶酸的甲基形成脱氧胸苷酸（dTMP)。
5-FU进入体内先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酸的作用。
氟酸嘧啶脱氧核苷酸与酶的结合力与四氢叶酸的浓度成正比，提高四氢叶酸的浓度可加强5-FU对TMPS的抑制作用。
亚叶酸钙与5-FU合用提高5-FU的疗效
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亚叶酸钙的临床特点（一）
临床应用：
5-FU与CF的合用常见于各种消化道的恶性肿瘤，如胃癌、大肠癌等。
研究表明：在晚期大肠癌患者中，单用5-FU与5-FU、CF合用的有效率存在显著性差异（11%和23%，P＜）。
亚叶酸钙与5-FU合用提高5-FU的疗效
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亚叶酸钙的临床特点（二）
大剂量氨甲喋吟（MTX）的解救治疗
药理作用：
氨甲喋呤与叶酸的结构相似，并与二氢叶酸还原酶具有较高的亲和力，可在细胞内竞争性地与二氢叶酸还原酶相结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制DNA合成。
CF进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，从而有效的提起拮抗MTX的作用。
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亚叶酸钙的临床特点（二）
大剂量氨甲喋吟（MTX）的解救治疗
临床应用：
大剂量MTX是指每次的剂量比常规剂量大100倍以上，提高血药浓度，可使MTX扩散至血供较差的实体瘤中，并能通过血脑、血眼和血睾屏障。
大剂量MTX与常规剂量相比疗效更好。
大剂量MTX治疗可引起严重的不良反应，如骨髓抑制、严重的黏膜炎、肾功能衰竭、消化道反应、肝功能损害等。
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左亚叶酸钙VS亚叶酸钙的优势
左亚叶酸钙(L-LV)是亚叶酸钙的药学活性异构体，几乎具有亚叶酸钙的所有药理学活性。
L-LV向细胞的转运能力高于亚叶酸，能更好增强5 -FU的抗肿瘤活性，具有药效和安全性方面的优势。
叶酸在肝脏和骨髓转换为亚叶酸才能起作用，而L-LV是亚叶酸的活性形式。
无论静推还是静注，血浆L-LV的T1/，LV为6-7h，且L-LV分布容积远高于亚叶酸。
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在某些条件下，D-LV会竞争L-LV的被动转运点。如果LV静脉给药的剂量或者频率很高，D-LV会在细胞外液达到较高浓度，从而抑制具有生物活性的L-LV的被动转运。
某些研究证明，D-LV也是叶酸多聚谷氨酸合成酶的底物，如果D-LV进入细胞内量足够多，D-LV会竞争抑制L-LV多聚谷氨酸的合成。
D-LV的缺点
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注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋结构，将治疗价值提升至最高。
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注射用左亚叶酸钙的药代动力学
试验设计：经SFDA批准的开放、随机、交叉（3*3）的临床研究
试验单位：湖南省肿瘤医院国家药品临床研究基地
试验结论：健康成年志愿志在单剂量多次滴注100-300mg注射用左亚叶酸钙后，血药浓度与给药剂量呈线性关系。
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