ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制.ppt

ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制
IR的分子机制
发生机制
激素
甾体激素生成途径
GC增生、凋亡
内膜
代谢综合征
二甲双胍治疗
AMPK途径
甾体激素生成
GC增生、凋亡
内膜
ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制
PCOS特征
胰岛素抵抗
高胰岛素血症
高雄激素血症
ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制
胰岛素抵抗机制
遗传因素
胎儿宫内营养
雄激素↑
皮质醇↑
炎性因子↑
脂源性因子↑
干扰因素
2. 受 体 后 环 节
IRS-1/2
P
胰岛素
胰岛素受体
胰岛素受体底物-1/2
PI3K
磷脂酰肌醇-3-激酶
Akt
PKCλ/ζ
蛋白激酶B
蛋白激酶C λ/ζ
GLUT4
GSK-3α/β
葡萄糖转运蛋白4
摄取
葡萄糖
葡萄糖利用↓
糖原合成↓
Glycogen
synthase
糖原合成酶激酶
糖原合成酶激酶

ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制
IR与PCOS——激素
IR
INS↑
垂体
敏感性↑
GnRH
LH↑
肝脏
IGFBP-1合成↓
SHBG合成↓
雄激素↑
（雄烯二酮
+
睾酮）
IGF↑
卵巢
LH-R↑
IGF-R↑
肾上腺
P450C (CYP)
肝脏
INS清除率↓
游离脂肪酸
（FFA）
ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制
IR与PCOS——甾体激素生成（1）
ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制
IR与PCOS——甾体激素生成（2）
StAR: steroidogenic acute regulatory protein
MAPK: mitogen-activated protein kinase
3βHSD: 3-β-hydroxysteroid dehydrogenase
途径1
LH
LH-R
MAPK3/1 ?
StAR
P
Chol
TC
GC
FSH
FSH-R
MAPK3/1
3βHSD
P
Chol
MAPK3/1
3βHSD
ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制
IR与PCOS——甾体激素生成（3）
CYP: cytochrome P450 family
途径2
LH
LH-R
CYP11A1
P
Chol
TC
GC
FSH
FSH-R
Aromatase
(CYP19A1)
P
Chol
CYP11A1
T
E
ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制
IR与PCOS——甾体激素生成（4）
17α羟化酶
CYP17
17,20裂解酶
CYP17
P450C (CYP)
ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制
甾体激素合成示意图
ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制