《甾体雌激素》.ppt

雌 激 素
一、 甾体雌激素
结构类型： 雌甾烷类
母体结构： 雌甾烯醇

特 点： 苯环(A环) 雌甾-1，3，5（10）三烯-3-醇
O
H
1
3
5
10
6
1
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（ 一） 天然雌激素
雌二醇 雌酮 雌三醇


活性： 1（最强） 1/3 1/10
(356页）
2
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代表药物: 雌二醇
（17β-OH体活性效用
比17α-体好。)
化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇

作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小(10-8~10-10mol/L显生理作用)。
不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。
作用时间短（ 17β-OH氧化代谢） 。
H
3
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(二） 合成雌激素
雌二醇的活性已相当高，因而在化学机构修饰时研究的问题
已不是药效，而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一的药物。
结构改造目的：寻找口服、长效、副作用少的雌激素。
发现具有其它作用的新药。

1. 半合成品
（1）口服强效类（ 17α–乙炔）
乙炔 雌醇
367页
17β-OH 17叔羟，
其氧化、硫酸酯化代谢（失活）受阻。
（357页）
4
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化学名 ： 17α-乙炔基-雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇
（又名：乙炔雌二醇）
作用特点： 强效（是雌二醇的15-20倍！）、长效（可维持一月以上）。
可口服(17β- 羟基代谢受阻。356页）。
结构改造： 3位-醚化 长效
例如： 乙炔雌二醇-3-环戊醚（炔雌醚）

（CH3） 长效雌激素的特殊结构
（其余基团无延效作用）
（¼效）
5
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（2）长效类
① 3位-醚化(炔雌醚)
② 3位-酯化 、17β位-酯化
例如： 苯甲酸雌二醇 环戊丙酸雌二醇
O
O
H
O
当其肌注给药时，其作用可持续4周之久。
最早使用的雌激素前体
6
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半合成甾体雌激素的结构通式：



强效 (R）可口服的雌激素类药物
长效（R1、R2）的雌激素类药物
O
H
C
H
3
R2
R
R1
O



参见：356页
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（ 三）、构效关系
1、 雌激素的结构专属性不高，不少没有完整甾体的化合物以及一些植物成分也有雌激素活性。但要具备能与雌激素受体结合的立体结构要求：