妊娠期哺乳期用药
泾川县妇幼保健院
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妊娠期疾病需用药物治疗或预防,药物具有二重性。
60年代“反应停”造成数以千计 “海豹儿”的降生,震惊世界。
“反应停”事件唤起人们对药物致畸作用的高度重视,也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护神的设想。
人们对孕妇用药产生恐惧。
妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重要。
妊娠期合理用药概述
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妊娠期药代动力学特点
药物在孕妇体内的
吸收
分布
代谢
排泄
均有不同程度的改变。
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妊娠期药物的吸收
药物口服时,生物利用度与其吸收相关。
妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱,口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低。
早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。
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妊娠期孕妇血容量约增加35%~50%,血浆增加多于红细胞,血液稀释,心排出量增加,体液总量平均增加8000m1,故妊娠期药物分布容积明显增加。
妊娠期药物的分布
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药物与蛋白结合
妊娠期白蛋白减少,很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游离型药物比例增加,使孕妇用药效力增高。
体外试验游离型增加的常用药:
地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥,利多卡因,哌替啶,地塞米松,普萘洛尔,水杨酸,磺胺异嗯唑等。
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妊娠期药物的代谢
妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。
妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢;
妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快,可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。
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妊娠期药物的排泄
孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增加约50%,主要从尿中排出的药物,从肾排出的过程加快。
晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积,应加以重视。
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药物在胎盘的转运
在妊娠的整个过程中,母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位,三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。
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药物在胎盘的转运部位
胎盘有代谢和内分泌功能,具有生物模特性,相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。
药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncytical membrane,VSM),膜的厚度与药物的转运呈负相关,与绒毛膜表面积呈正相关。
妊娠晚期时VSM厚度仅为早期妊娠的10%左右。
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