《3-取代-5-氟-1-2-二氢-3H-吲哚-2-酮类化合物的合成及抗肿瘤活性》.pdf.pdf

· · 中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2009, 40 ( 10 ) 732 3- 取代-5- 氟-1,2- 二氢-3 H - 吲哚-2- 酮化合物是一类有效的血管生成抑制剂[1-4 ],代表物是由美国辉瑞公司研发的酪氨酸激酶抑制剂苹果酸舒尼替 3- 取代-5- 氟-1,2- 二氢-3 H - 吲哚-2- 酮类化合物的合成及抗肿瘤活性陈 重 1 ,李 钦 1 * ,樊后兴 2 ( 1. 河南大学中药研究所,河南开封 475004 ; 2. 上海阳帆医药科技有限公司,上海 201203 ) 摘要: 5- 溴-1 H - 吲哚经氰基取代、 Vilsmeier-Haack 反应、水解、缩合制得 3- [( Z ) - ( 5- 氟-1,2- 二氢-2- 氧代-3 H -亚吲哚基) 甲基] -1 H - 吲哚-5- 甲酸,再和相应的胺类化合物反应制得 10 个 3- 取代-5- 氟-1,2- 二氢-3 H - 吲哚-2- 酮类化合物。以舒尼替尼为阳性对照,用 MTT 法测试目标化合物对人乳腺上皮细胞 HMEC 的体外抑制活性,其中 1c 、1f 、1g 和 1h 在浓度为 10 μ mol/L 时,对 HMEC 的抑制活性优于舒尼替尼。进一步测试 1c 和 1e 对 SGC7901 、 A549 、 HL-60 、 SK-BR-3 、 HCT116 肿瘤细胞株的抗增殖活性。结果表明, 1c 和 1e 对白血病细胞株 HL-60 的抗增殖活性优于舒尼替尼。关键词: 3- 取代-5- 氟-1,2- 二氢-3 H - 吲哚-2- 酮;血管生成抑制剂;合成;抗肿瘤活性中图分类号: 文献标志码: A 文章编号: 1001-8255 ( 2009 ) 10-0732-05 收稿日期: 2009-06-03 作者简介:陈 重( 1979 -),男,硕士研究生,专业方向:中药活性成分结构修饰。 Tel : 0********** E-mail : cczz0720@ 通信联系人:李 钦( 1965 -),男,教授,硕士生导师,从事中药质量评价与教学。 Tel : 0378-3880589 E-mail : ******@henu. Synthesis and Antitumor Activities of 3-Substituted-5-fluoro-1,2-dihydro-3 H -indol-2-ones CHEN Zhong 1 , LI Qin 1 *, FAN Hou-xing 2 (1. Institute of China Materia Medica, Henan University, Kaifeng 475004; 2. Shanghai Sun-sail Pharmaceutical Science and Technology Co., Shanghai 201203 ) ABSTRACT : Started from 5-bromo-1 H-indole, a series of new 3-substituted-5-fluoro-1,2-dihydro-3