章大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生.pptx

(药理学课件〕40章大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素
Section 1：大环内酯类抗生素
具有14、15和16元大环内酯环的共同结构。
第一代：红霉素
第二代：阿奇霉素、罗红霉素和克林霉素
第三代：泰利霉素和喹红霉素
Section 1：大环内酯类抗生素
一、抗菌作用及机制
抗菌谱较窄
第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和局部G-菌有强大抗菌活性；对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用；对产生-内酰胺酶的葡萄球菌有一定抗菌活性。
第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。
大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。〔快速抑菌药〕
Section 1：大环内酯类抗生素
一、抗菌作用及机制
主要是抑制细菌蛋白质合成，其机制是不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，选择性抑制细菌蛋白质的合成；对哺乳动物核糖体几乎无影响。
林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌耐药。
Section 1：大环内酯类抗生素
二、耐药机制
产生灭活酶：包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。
靶位的结构改变：使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。
摄入减少：使膜成分改变或出现新的成分，导致进入菌体内的量减少。
外排增多：可以通过基因编码产生外排泵。
Section 1：大环内酯类抗生素
三、药代动力学
吸收：红霉素不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物；新的大环内酯类不易被胃酸破坏。
分布：广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织
代谢：红霉素主要在肝脏代谢
排泄：红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，局部药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
Section 1：大环内酯类抗生素
红霉素
体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄〔肝肠循环〕。血药浓度低，组织浓度较高〔痰，皮下，胆汁中>血液〕。
作用机制：不可逆结合到细菌核糖体50S亚基
Section 1：大环内酯类抗生素
红霉素
临床应用：1、耐青霉素G的金葡菌及青霉素G过敏者；2、敏感菌引起的各种感染；3、厌氧菌引起的口腔感染；4、肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体所引起的呼吸、泌尿生殖系统感染。
不良反响：胃肠道反响，肝损害，过敏等。