普拉克索缓释片临床应用.ppt

普拉克索缓释片临床应用
多巴胺转运
纹状体突触后膜
突触囊泡
多巴胺
L-DOPA
酪氨酸
MAO-A
TH
DDC
黑质突触前末梢
D
D
D
D
D
血脑屏障
L-DOPA
酪氨酸
3-OMD
多巴胺
苄丝肼
卡比多巴
DDC
COMT
MAO-A
MAO-B
MAO-A
MAO-B
COMT
COMT
恩他卡朋
托卡朋
Selegiline
Rasagiline
帕金森病运动病症的对症治疗
Youdim MB, et al. Nat Rev Neurosci 2006;7:295-309.
缩略词: DDC，多巴脱羧酶; TH,酪氨酸羟化酶; L-DOPA, 左旋多巴; MAO-A, 单胺氧化酶 A; MAO-B,单胺氧化酶 B; COMT, 儿茶酚-O-甲基转移酶; D, 多巴胺受体; 3-OMD, 3-O-甲基多巴
星形胶质细胞
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“有效〞 药物基于
国际运动障碍协会(MDS)循证分析
左旋多巴
多巴胺受体冲动剂:
阿扑吗啡
二氢麦角碱(DHEC)
培高利特
吡贝地尔
罗匹尼罗
普拉克索
罗替戈汀
MAO-B抑制剂:
司来吉兰
雷沙吉兰
控制PD早期的运动病症
1. Goetz，et al. Mov Disord. 2002;17 Suppl 4:S1-166. 2. Goetz，et al. Mov Disord. 2005 May;20(5):523-39.;
3. Fox , et al, Mov Disord. 2021 Oct;26 Suppl 3:S2-41.
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左旋多巴相关的PD病症波动的有效治疗
病症波动
多巴胺受体冲动剂(普拉克索, 罗匹尼罗, 罗替戈汀, 阿扑吗啡, 培高利特)
左旋多巴(肠内输注, 快速起效制剂)
COMT 抑制剂 (恩他卡朋, 托卡朋)
MAO-B 抑制剂 (雷沙吉兰)
DBS 手术 (STN, GPi)
单侧苍白球毁损术
Fox , et al, Mov Disord. 2021 Oct;26 Suppl 3:S2-41.
DBS=脑深部电刺激;
STN=丘脑底核;
GPi=苍白球内侧
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多巴胺受体冲动剂治疗PD——药理学优势
直接刺激多巴胺受体
不需要代谢转换为多巴胺
活性独立于其他代谢途径 (儿茶酚-O-甲基转移酶, 单胺氧化酶)
不依赖于突触前膜多巴胺能终端的储存
长半衰期 更持续地刺激多巴胺受体
特异性的多巴胺受体亚型 (D2/D3)不太可能诱发异动症
Poewe W. In: Principles of Treatment in Parkinson’s Disease; 2005
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普拉克索缓释片在PD治疗中的应用
有效性和平安性〔 III 期临床研究结果〕
普通片与缓释片之间的转换应用〔早期PD的转换试验〕
Poewe W, et al. Neurology. 2021 Aug 23;77(8):759-66.
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普拉克索缓释片的释药机制
缓释片采用了膨胀和局部溶蚀聚合体骨架
普拉克索均匀分散在基质中
普拉克索通过扩散释放；胃肠液穿过不溶的、海绵状骨架并通过扩散将药物带出
第2释药机制为溶蚀；局部外表骨架从核心别离，药物直接暴露到胃肠液中
这种膨胀和局部溶蚀聚合体骨架，使活性成分体外释放与时间的平方根成比例
骨架片
膨胀层
扩散层
溶蚀层
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普拉克索缓释片治疗PD有效性和平安性
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普拉克索缓释片多中心、随机、双盲、双模拟治疗
中安性研究
评估比较普拉克索缓释片(SR)和普通片(IR)治疗中安性
研究目的
由国内20家医院共同参与的一项随机、双盲、双模拟平行组研究
Wang Y, et al. Transl Neurodegener. 2021 Jun 2;3:11.
研究设计
普拉克索普通片(n=239)
普拉克索缓释片(n=234)
原发性帕金森病患者*
(n=473)
主要疗效指标：
UPDRS II、 UPDRS III、开关期时间
18周
病程至少2年
改进的H-Y分级开期评分为2-4
试验期间患者可以服用稳定剂量的左旋多巴；%，%
滴定期 <7 周；维持期：11周
Wang Y, et al. Transl Neurodegener. 2021 Jun 2;3:11.