慢性肾功能不全指南分析.doc

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慢性肾功能不全指导原则（主要内容）
/目标： 预防或减缓发展的最终目的是保护慢性肾病肾功能不全的肾功能、改善肾和总 生存期。
预防和延缓CKD是慢病管理中最主要的，主要有两个不同的治疗目标：
一级预防 :在高风险人群中（如糖尿病、原发性高血压等） 预防慢性肾脏疾病。 受试者没有明显的慢性肾脏疾病的迹象，即没有任何肾损害的迹象。
二级预防 : 包括减缓慢性肾脏疾病进展，患者存在慢性肾脏疾病的迹象。
不希望只有代表肾病理检测，如不接受蛋白尿或肾小球滤过率 （GFR）的微小变化
作为一个独立的指标或构成一个独立的标志的一部分。
2. 评估疗效标准的方法
肾功能的评估
血清肌酐，有或没有胱抑素C,相应的估计肾小球滤过率（GFR）（eGFR被用 于一些试验来评估肾功能和在今后的试验中也可以接受。然而 ,这些方法不够准 确反映的全部真实的肾小球滤过率（GFR）。然而，这些方法并不足够准确地表示 真实GFR的全部范围。 虽然使用外源物质（碘海醇，伊马替拉或其他有效标记 物）的清除来测量GFR（mGFR可能更准确，但是在全球发展中进行关键研究的 常规临床实践中正确使用的困难也得到承认。 建议在预先确定的患者亚组中使用 测量的GFRf乍为eGFR的验证性检验。 由于前者更好地表征，基于肌酐的 eGFR 估计目前优于基于胱抑素C的估计。不考虑用于eGFRf古计的测量，需要考虑所 有产生生物标志物变异性的混杂因子及其对数据解释的影响。
然而在一些情况下，GFR的精确测定被认为是必不可少的，例如当 GFR的预 期下降非常缓慢时，导致试验研究时间非常长（多年），或由于用于估计的生物 标志物的非GFR决定因素的巨大差异来估计 GFR是不可靠的，因此建议将 mGFR 优先于eGFR eGFR使用验证的方程例如肾脏疾病研究组（MDRD或慢性肾脏疾 病流行病学协作（CKD-EP）中的饮食改变也可用于补充 mGFR特别是对于纵向 观察中的多次测量。
应考虑急性血液动力学对评估 GFR下降的影响。 研究设计应证明急性作用 的特定模式进行，其中描述了研究药物的急性作用和更长久的影响。 在探索性 研究中要详细描述的模式应包括急性效应 （如血液动力学） 的性质， 急性作用的 最大和平稳时间（如 3 个月后），急性作用的量值，相称性和可逆性， 以及观 察长期有益的正确效果所需的线性和时间。
蛋白尿 白蛋白尿评估
蛋白尿应该评估定时 （ 例如 24小时） 或随机的尿液收集测量定量评估蛋白尿。 以测量白蛋白与肌酐比（ACR或蛋白质-肌酸酐（PCR。为了解决昼夜变化， 应该在第一天早晨的样品上收集未定型的尿样。 ACR优于PCR特别是在较低的
蛋白尿水平，除非PCF提供了代表定义肾损伤的最佳方式的合理选项， 因为这可
能是糖尿病肾病的情况。如果可行，应在阳性ACR/ PCR吉果后进行定时尿样， 以确认结果。 或者，定时尿样可以被重复 ACR/ PCR替代。定时尿样是选择用 于评估研究期间治疗效果的方法。
研究时间的评估
对于一级预防，研究时间通常应基于预测的恶化率和入选时选择的队列的基 线GFR（另见第4节）。预计一级预防研究可能需要大量时间。
对于二级预防，适用与一级预防相同的一般原则；研究期限可以根据预期的 进展速度和CKD进入阶段进行调整。在CKD恶化缓慢的情况下，对于初次研制 可能需要关注中度或严重受损的肾功能的受试者。
确证性实验
开发用于预防或减缓肾功能不全进展的新药物的目标是： ?与标准治疗相比，有或没有安慰剂，证明其优越性（可能包括活性比较）。 ?与授权的活性药物相比，证明非劣效 这些可以用于初级或二级预防进展为肾功能衰竭。
设计要素
新药开发 , 目的是预防、延缓某些病因导致肾损害后的肾功能丧失。其他产品 如果用于肾损害可能需要不同目的和不同的验证性研究。
大多数临床试验旨在与标准、规范的治疗比较新疗法的有效性效和安全性。 比较试验应根据产品研发目的设计随机、平行组 , 双盲研究 , 即:
a）来代替方案中的一个或多个部分，预防或延缓肾功能不全进展，从而提高疗效, 安全或依从性；这可能包括新的治疗概念
b）作为加载提高标准治疗的效果，最好是在标准治疗基础上通过加载实验，显示 与安慰剂相比的优势。
如果已经证明安全性数据应该令人放心，以排除缺点，那么对于已建立的药 用产品的非劣效性就会有所不同，但是不同的安全性也可以被认为是有利的。
在这种情况下，临床相关的安全终点应该被预先定义，并且可能取决于已建 立的药物产品的类型和潜在的疾病。 研究期限应足以覆盖