药物合成化学总结.doc

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一．药物作用的生物学基础
1. 药物在分子水平作用分类 ： ① 非特异性结构药物：药理作用与化学结构类型的关系较少， 主要受药物理化性 （脂水分配系数） 质的影响 ② 特异性结构药物： 发挥药效的本质是药 物小分子与受体生物大分子的有效结合， 包括立体空间上互补， 在电荷分布上相匹配， 通过 各种键力的作用使二者相互结合， 进而引起受体生物大分子构象的改变， 出发集体微环境产 生与药效有关的一系列生物化学反应。
2. 生物靶点：①定义：与药物结合的受体生物大分子 ②种类：受体 ＜例：G-蛋白偶联受
体（GPCR）＞、酶、离子通道、核酸 ③存在位置：机体靶器官细胞膜上、细胞浆内。
＜1＞以受体为靶点：药物与受体结合才能产生药效。 （治疗高血压的血管紧张素 2 受体拮抗
剂：沙洛坦，依普沙坦；中枢镇痛的阿片受体激动剂：丁丙诺啡，布托啡诺；阿尔法受体激
动剂：阿芬他尼。）（受体亚型：肾上腺能受体： a 1 , a 2 , a 3 , 3 1, 3 2, 3 3，多巴胺受
体 D1， D2， D3， D4， D5， 5-羟色胺受体： 5-HT1A-1F） 孤儿受体：其编码基因与某一
类受体家族成员的编码有同源性,但目前在体内还没有发现其相应的配基 ＜2＞以酶为靶点：由于酶催化生成或灭活一些生理反应的介质和调控剂,因此,酶构成了一 类重要的药物作用靶点。 （降压药的血管紧张素转化酶抑制剂；肾上腺素抑制剂、调血脂药 HMG-CoA 还原酶抑制剂； 康前列腺增生治疗药物中的 5 阿尔法还原酶抑制剂； 非甾体抗炎 药物中的环氧化没（COX — 2 ）抑制剂；抗肿瘤药物中的芳构化酶抑制剂 一氧化氮氧化酶
抑制剂）
＜3＞以离子通道为靶点：（I类抗心律失常药为 Na+通道阻断剂，主要药物：奎尼丁，利多 卡因，美西津，恩卡尼，普罗帕酮； Ca2+拮抗剂：硝苯地平，尼卡地平，尼英地平，帕罗地
平,非洛地平； K+ 通道激活剂：色马凯伦,尼可地尔,吡那地尔） ＜4＞以核酸为靶点：诺霉素和阿霉素
3. 治疗效果： 药物在体内发挥作用的关键： ①药物到达作用部位的浓度 （药物的动力学时相： 通常以生物利用度和药代动力学参数来进行描述） ②药物与生物的靶点相结合 （药效学时相）
4. 理化性质对药效的影响：
① 溶解度分配系数对药效的影响：脂水分配系数： P=Co/Cw.（正辛醇化学性质稳定，本身
无紫外吸收,便于测定药物浓度）
药物化学结构决定其水溶性和脂溶性。水溶性： ＜1＞分子的机型和结合的极性基因 ＜2＞形成
氢键的能力 ＜3＞晶格键
② 溶解度对药效的影响： （例： ＜1＞弱酸性药物：巴比妥、水杨酸类,在胃液中几乎不溶解
成分子型,易在胃中吸收 ＜2＞弱碱型药物如奎宁和麻黄碱在胃液中几乎全为离子型,很难吸 收,须在肠中吸收 ＜3＞碱性极弱的咖啡因和茶碱,在酸性介质中解离也也很少,在胃内易吸 收＜4＞完全离子化的季铵盐类和磺酸类,脂溶性差,消化道吸收也差,更不容易通过血脑屏 障达到脑部）
5. 药物立体结构对药效的影响： （几何异构和光学异构对药物活性有较大影响,例如：在雌
激