原发性胆汁性肝硬化指南解读.ppt

原发性胆汁性肝硬化 Primary Biliary Cirrhosis （PBC） ——指南与进展

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原发性胆汁性肝硬化指南解读
概述
一种原因不明的慢性炎性胆汁淤积性肝病
一种原因不明的主要由T细胞介导的慢性肝内微胆管破坏性炎症
一种小叶间和叶间隔肝内胆管的慢性炎症性病变
自身免疫有关
小叶间破坏呈不可逆进行性进展
80%-90%为女性
84%伴有肝外自身免疫性综合征
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发现史
1826年，Rayer发表了第一篇有关黄瘤发生在中年妇女身上的文章。
1851年，Addison和Gall观察到了皮肤的结节性黄瘤和肝脏病理的相关性。
Virchon是第一位描述这些皮肤损害和胆汁郁积和肝硬化的相关性。
在1876年，Hanot描述了高营养肝硬化和慢性瘙痒之间的关系，这阐明了由于肝实质损害所致的胆汁郁积是瘙痒的原因。
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病因学
PBC 发病原因不清楚，有以下因素：
1、遗传因素
2、环境因素
3、免疫学的因素
4、细菌学的因素
5、淋巴细胞改变
6、白三烯作为致病因素
7、肝细胞膜抗体
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遗传因素
自身免疫性疾病、可能存在某些易感基因
单卵双生双胞胎、一级亲属、家庭成员
遗传易感性，通过免疫调节基因致病
PBC及其它自身免疫性疾病女性患者X染色单体增加
导致特定的X连锁基因单倍体不足
PBC患者胆管细胞表达雌激素受体
雌激素受体基因多态性与PBC病存在联系
雌激素信号可维持胆管细胞正常形态
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环境因素
环境中各种毒素、感染性物质、化学物质进入体内引起自身连续性免疫反应
PBC最常发生于工业和煤炭开采地区（英国）
大量有毒物质包绕的联邦废弃物处置地（纽约）
硫辛酸及同类化合物（6-溴己酸）
可以和抗线粒体抗体发生交叉反应
可以在实验动物中诱导产生AMA
微生物 细菌含有丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）
可与哺乳动物发生完全交叉免疫反应
PBC患者肝组织引流区淋巴结中发现人类反转录病毒
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免疫因素
AMA靶抗原是2-酮酸脱氢酶复合物成员PDC
PBC患者T细胞自身免疫应答可能会导致胆管损伤
CD4、CD8自身反应性T细胞靶抗原为PDC-E2
胆管损伤程度与与T细胞对自身PDC攻击程度一致
CD4 T细胞亚群分泌IL-17
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抗线粒体抗体（AMA）
线粒体内膜的酮酸脱氢酶复合体（PDC）表达
高度特异
见于90%-95%患者（ vs 1%）
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原发性胆汁性肝硬化（PBC）
总胆管
Duodenum
小胆管的破坏
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流行病学
女性65/100 000，男性12/100 000
有家庭聚集性
病人亲属的线粒体抗体检出率升高
环境因素
90%的PBC患者为女性
年龄多为40~60岁，也有小至20岁或大至80岁
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