抗生素——头孢拉定.ppt

抗生素抗生素————头孢拉定头孢拉定组长:王栋组长:王栋组员: 组员: 指导老师: 指导老师: ??头孢拉定头孢拉定( ( Cephradine Cephradine , , Velosef Velosef ) ) 别名: 别名: 先锋先锋霉素霉素ⅥⅥ、、头孢菌素头孢菌素ⅥⅥ等。本品为第一代半等。本品为第一代半合成合成头孢菌素头孢菌素,抗菌作用与,抗菌作用与头孢氨苄头孢氨苄相似。相似。本品耐酸可以口服,吸收好, 本品耐酸可以口服,吸收好, 血药浓度血药浓度较较高,特点是耐高,特点是耐ββ内酰胺酶,对内酰胺酶,对耐药性耐药性金葡金葡菌及其它多种对菌及其它多种对广谱抗生素广谱抗生素耐药的杆菌等耐药的杆菌等有迅速而可靠的杀菌作用,主要以原形经有迅速而可靠的杀菌作用,主要以原形经尿排泄,尿中浓度较高。临床主要用于呼尿排泄,尿中浓度较高。临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和吸道、泌尿道、皮肤和软组织软组织等的感染, 等的感染, 如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎, 如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎, 膀胱炎膀胱炎, , 耳鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。耳鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。性状性状??该品为白色或类白色结晶性该品为白色或类白色结晶性粉末;微臭。该品在水中略粉末;微臭。该品在水中略溶,在溶,在乙醇乙醇、、氯仿氯仿、、乙醚乙醚中中几乎不溶。比旋度取该品, 几乎不溶。比旋度取该品, 精密称定,加醋酸盐缓冲液精密称定,加醋酸盐缓冲液(取(取醋酸钠醋酸钠 ,加水约,加水约 50ml 50ml 溶解,用溶解,用冰醋酸冰醋酸调节调节 PH PH 值至值至 ,加水稀释至,加水稀释至 100ml 100ml ) ) 溶解并制成每溶解并制成每 1ml 1ml 中含中含 10mg 10mg 的的溶液溶液。依法测定,比旋度。依法测定,比旋度为为80 80度至度至 90 90度。度。药理毒理药理毒理??该品为该品为第一代头孢菌素第一代头孢菌素,对不产,对不产青霉素酶青霉素酶和产青和产青霉素酶金葡菌、凝固酶阴性霉素酶金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌葡萄球菌、、A A组组溶血溶血性链球菌性链球菌、、肺炎链球菌肺炎链球菌和和草绿色链球菌草绿色链球菌等革兰阳等革兰阳性球菌的部分菌株具良好性球菌的部分菌株具良好抗菌抗菌作用。作用。?? 厌氧 厌氧革兰阳性菌革兰阳性菌对该品多敏感, 对该品多敏感, 脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌对该品呈现耐药。耐对该品呈现耐药。耐甲氧西林甲氧西林葡萄球菌属、葡萄球菌属、肠球肠球菌属菌属对该品耐药。该品对革兰阳性菌与对该品耐药。该品对革兰阳性菌与革兰阴性革兰阴性菌菌的作用与头孢氨苄相似。该品对的作用与头孢氨苄相似。该品对淋球菌淋球菌有一定有一定作用,对产酶淋球菌也具活性;对流感嗜血杆菌作用,对产酶淋球菌也具活性;对流感嗜血杆菌的活性较差的活性较差制剂与贮法制剂与贮法??【【制剂制剂】】胶囊剂胶囊剂;每胶囊;每胶囊 ; ; 。干。干混悬剂: 混悬剂: ; ; 。。??注射用头孢拉定注射用头孢拉定(添加碳酸钠):每(添加碳酸钠): ; ;1g 1g。。?? 注射用头孢拉定 注射用头孢拉定 A A(添加精氨酸):每(添加精氨酸): ; ;1g 1g。。??【【贮法贮法】】干燥、阴凉处,避免受热。干燥、阴凉处,避免受热。合成工艺合成工艺??目前主要是两种方法目前主要是两种方法??酶法合成头孢拉定是酶法合成头孢拉定是使用青霉素酰基转使用青霉素酰基转移酶催化反应移酶催化反应( (不能工业生产) 不能工业生产) 化学合成法是混酐法化学合成法是混酐法生产工艺生产工艺(用于工业生产) (用于工业生产) 化学生产工艺化学生产工艺??方法(一) 方法(一) ??把苯甘氨酸在液氨及供质子溶剂水或酵中用金属钠或锂还把苯甘氨酸在液氨及供质子溶剂水或酵中用金属钠或锂还原或电解还原成原或电解还原成 1 1, ,4- 4-环已二烯甘氨酸,再讲之制成混合环已二烯甘氨酸,再讲之制成混合酸酐或酰盐酸盐或活性酯后和活性基团被保护的酸酐或酰盐酸盐或活性酯后和活性基团被保护的 7-ADCA 7-ADCA 进行缩合反应,制成头孢拉定。其中:一条适合工业化生进行缩合反应,制成头孢拉定。其中:一条适合工业化生产的头孢拉定合成路线,即将苯甘氨酸在液氨水溶液中, 产的头孢拉定合成路线,即将苯甘氨酸在液氨水溶液中, 用金属钠还原成用金属钠还原成 1 1, ,4- 4-环已二烯,随后将其在乙酸乙酯中环已二烯,随后将其在乙酸乙酯中通入通入 HCL HCL 气体成盐酸盐,再将其与气体成盐酸盐,再将其与 PCL5 PCL5 反应,生成反应,生成 1