丙硫氧嘧啶的使用.ppt

正确使用丙基硫氧嘧啶上海交通大学医学院附属瑞金医院赵咏桔 Putting Propylthiouracil in Perspective ?David S. Cooper, . ?Division of Endocrinology and Metabolism ,Johns Hopkins University ,Baltimore MD ?Scott A. Rivkees, . ?Yale Pediatric Thyroid Center ?Yale University, New Haven CT J Clin Endocrinol Metab 2009 94: 1881-1882 Putting Propylthiouracil in Perspective ?近五十多年来,抗甲状腺药物丙硫氧嘧啶( PTU )和甲巯咪唑( MMI )在甲亢治疗中起着重要作用。?数十年观察显示: MMI 及其前药卡比马唑比 PTU 对严重甲亢的疗效更好、依从率更高,毒性更少(尤其在小剂量时)。?推荐甲亢初始药物治疗首选 MMI ,用于甲亢的主要治疗或放射性碘及手术前准备。?妊娠期推荐使用 PTU ,使用 PTU 者鲜有报道先天性畸形。?PTU 适用于对 MMI 治疗不敏感的患者。?PTU 有抑制 T4向T3转化的作用,适用于甲亢危象患者的治疗。 Some parisons of PTU and MMI J Clin Endocrinol Metab 2009 94: 1881-1882 parison of PTU and MMI side effects J Clin Endocrinol Metab 2009 94: 1881-1882 ?2008 年10月28日, Eunice Kennedy Shriver 国家儿童健康及发展研究院主办了第一个会议,基于儿童 PTU 相关性肝衰竭及死亡病例的累积报道,论证 PTU 的安全性。?2009 年4月18日美国甲状腺病学会( ATA )及美国食品和药品管理局( FDA )主办了第二个会议,就已知 PTU 相关性肝毒性及MMI 相关性先天性畸形的资料,重新评估了 PTU 在妊娠甲亢治疗中的作用。??两会在回顾文献的基础上,对 PTU 作为甲亢持续治疗的二线药物,妊娠期甲亢治疗的一线药物做了重新评价。?FDA 提供了 MMI 及 PTU 各自的处方数据; ?FDA 药物不良事件报告系统(简称 AERS )提供 PTU 相关性肝毒性的信息; ?器官捐赠联合网络(简称 UNOS )提供 PTU 相关性肝移植的资料。?讨论有关 MMI 相关性皮肤发育不全及更严重的胎儿畸形, 但无新的研究报道阐述其发生率及病因。?两会复习了药物相关性肝损伤的机制,讨论了对服用已知肝损药物者的全面肝脏生化监测的作用。会议提出的令人担忧的问题: ?已报道 33例成人及 14例儿童发生严重 PTU 相关肝衰竭病例; UNOS 报道了 1990-2007 年间 16例成人及 7例儿童因 PTU 导致肝衰竭的肝移植病例。?MMI 也可能引起肝脏损伤,但主要表现为严重的胆汁淤积而非肝细胞炎症性损伤。?事实表明,在过去 17年间,美国每年有 1-3 例PTU 相关肝衰竭致肝移植病例,但无因 MMI 肝毒性导致肝移植的病例。 FDA AERS 数据库记录的 20年间已公布及未公布的资料: ?22例成人严重肝脏受损病例,其中 9例死亡, 5例接受了肝移植。?同期 12例儿童严重肝损病例,其中 3例死亡, 6例肝移植。?成人及儿童致肝衰竭的 PTU 平均日剂量约 300mg/ 天。?肝衰竭发生于治疗后 6-450 天不等(中位数 120 天)。?该数据库提供了 2例孕妇服用 PTU 致严重肝损; 2例因母亲孕期服用 PTU 导致胎儿肝损的报道。两会给出 PTU 引起严重肝损的确切发生率?美国每年有 万例成人新发甲亢。?会议提供数据,美国 PTU 处方使用量占 ATD 的1/4 。每年约 万例成人甲亢使用 PTU 。?基于报道数据,成人 PTU 相关严重肝损发生率 % ,美国每年约有 15例患者发生 PTU 相关严重肝损。?若其中 10% 发展为肝衰竭致肝移植或死亡,则每年 1-2 例GD因服用PTU 死亡或接受肝移植。 UNOS 及ARES 数据, 17年共有成人 PTU 相关肝移植 18例和死亡病例 9例,支持上述对发病率的估计。