伊班膦酸钠在肿瘤领域应用课件.ppt

伊班膦酸钠在肿瘤领域应用
焦磷酸盐和双膦酸盐 结构比较
O O O R1 O
O P O P O O P C P O
O O O R2 O
焦磷酸盐
双膦酸盐
双膦酸盐药品化学结构
抗骨吸收最低有效剂量（LED）比较（大鼠体内）
双膦酸盐 剂量（mg/kg）
依替膦酸 Etidronate 作用太弱，未比较
氯屈膦酸Clodronate 作用太弱，未比较
帕米膦酸 Pamidronate
阿仑膦酸 Alendronate
利塞膦酸 Risedronate
伊班膦酸 Ibandronate
唑来膦酸 Zoledronate
J Pharmacol Exp Ther. 2001 Feb;296(2):235-42.
破骨细胞
成骨细胞
巨噬细胞
肿瘤细胞
内皮细胞
双膦酸盐作用 靶细胞
抑制肿瘤细胞 自分泌活动
双膦酸盐
促进骨 二次矿化作用, 高效修复溶骨病灶
抑制肿瘤细胞对骨 黏附和侵袭
抑制破骨细胞活性
双膦酸盐 生物学作用
Cancer Research, , 60(11):2949-2954
Cancer, ,97(Suppl 3): 840 – 847
双膦酸盐 作用机制取决于其化学结构
不含氮 一代双膦酸盐（如依替膦酸, 氯屈膦酸）被代谢成ATP类似物, 从而抑制破骨细胞功效。
含氮 双膦酸盐因能抑制破骨细胞中 法尼基二膦酸合酶, 能够干扰脂质粘着到调控蛋白上, 进而引发破骨细胞 灭活。故其作用较不含氮双膦酸盐类药品更强。
Cancer. , 97(3 Suppl):840-7.
Bone. 1999, 25(1):97-106.
双膦酸盐作用机制
双膦酸盐不能被代谢, 只能以原型从肾脏排泄, 排泄速度与肌酐清除率相关, 并存在肾脏主动排泌。
J Clin Pharmacol. Sep;44(9):951-65.
口服吸收吸收率通常<1%。
静脉应用40-50%分布于血液, 半衰期10-60小时; 其它50-60%分布于骨, 半衰期显著延长。
药代动力学
关键应用于破骨细胞活性增强 相关疾病
预防和诊疗恶性肿瘤骨转移引发 溶骨性破坏（高钙血症、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症）
预防和诊疗骨质疏松症
诊疗变形性骨炎(paget’s病）
良性高钙血症
小儿成骨不全
双膦酸盐 适应症
肌酐清除率（CLcr）
剂量/输注时间
输注体积
50≤ CLcr<80 ml/min
6mg/15min
100ml
30≤ CLcr<50 ml/min
4mg/1h
500ml
<30 ml/min
2mg/1h
500ml
国外临床用药剂量推荐骨痛和高钙血症患者:
伊班膦酸钠