易普利姆玛ipilimumab.doc

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Yervoy （ 易普利姆玛 Ipilimumab）
Ipilimumab?是一种CTLA-4 （—种T?细胞膜表面表达的抑制性受体）单克隆抗体。在 正常情况下， T 细胞的激活依赖于第一信号（抗原 - 抗体复合物的形成）和第二信号（ B7? 介导的活化信号）双活化。而 CTLA-4与B7结合将产生抑制性信号并抑制 T?细胞活化。 Ipilimumab?可阻断CTLA4与 B7?结合，从而去除免疫抑制效应，并调动特异性抗肿瘤免疫 反应。
1. 适应证和用途
YERVO是一种人类的细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）-阻断抗体适用于治疗不可切 除的或转移黑色素瘤。
2. 剂量和给药方法
推荐给药 。
Ipilimumab推荐剂量为3?mg/kg,在90?min内滴注完毕，每3周1次，连续使用4个 周期。就职于美国 Sloan-Kettering? 癌症中心的黑色素瘤专家 Jedd?Wolchok 教授特别指 出，由于抗肿瘤免疫作用起效缓慢，可能在用药 12周后才可观察到疗效，故准确甄别究竟 是患者疾病真正进展还是药物反应延迟就显得尤为重要了。对于那些影像学检查显示进展 但无明确症状的患者应持续随访，每 6?周复查评效。约 10%~20%的患者在治疗后的初次评 效中表现为疾病进展，但在随访过程中显示出疗效，疗效出现的早晚与患者的生存期长短 无相关关系，只要能观察到疗效，最终患者都可显着获益。
推荐剂量调整
（1）对任何中度免疫介导不良反应或症状性内分泌病变不用 YERVO的方案剂量。对
完全或部分解决是不良反应（0 - 1级）患者， mg泼尼松或等同物， 恢复每3周YERVO3剂量3 mg/kg直至给予所有四次计划剂量或从首次剂量 16周，看那个
较早出现。
（2）下列任何情况永远终止 YERVO：Y
1） 持续中度不良反应或不能减低皮质激素剂量至每天 mg 泼尼松或等同物。
2） 对从首次剂量后 16 周内不能完成完整治疗疗程。
3） 严重或危及生命不良反应，包括任何以下情况：
A） 结肠炎有腹痛，发热，肠梗阻，或腹膜征象；大便次数频 （超过基线7次或更多）， 大便失禁，需 ??要静脉水化超过 24 小时，胃肠道出血，和胃肠道穿孔。
B） 天冬氨酸转氨酶（AST）或天冬氨酸转氨酶（ALT） ＞正常上限5倍或总胆红素 ＞正常上 限 3倍
C） 史-约综合征，毒性表皮坏死，或皮疹合并全层厚皮肤溃疡，或坏死，大疱或出血 表现。
D） 严重运动和感觉神经病变，格林巴利综合征，或重症肌无力。
巳严重免疫介导反应累及任何器官系统（如，肾炎，肺炎，胰腺炎，非-感染心肌炎）
F）免疫介导眼病对局部免疫抑制治疗无反应。
配制和给药
（1 ）不要摇振产品。
2）非肠道产品在给药前肉眼观测有无颗粒物质和变色。 如溶液云雾状， 有明显变色，
（溶液可能有浅黄色），或存在外来颗粒物除半透明至白色无定形颗粒遗弃小瓶。

（1 ）配制输注前允许小瓶放置在室温接近 5分钟。
（2） 抽吸所需体积的YERVO和转移至一个静脉输液袋内。
（3） %氯化钠注射液，USP或 5%葡萄糖注射液，USF稀释制备稀释溶液最终浓度 范围从1 mg/mL至2 mg/mL。轻轻倒置混合稀释。
（4） 在冰箱贮存稀释溶液（2 °匚至8° C,36° F至46° F）不超过24小时或在室温（20 °C
至 25° C, 68°F 至 77° F）.
（5） 遗弃部分使用YERVO小瓶或空小瓶。

（1） YERVO不要与其它药品混合，或与其它产品输注给药。
（2） %氯化钠注射液，USP或 %葡萄糖注射液，USP冲洗静脉线。
（3） 历时90分钟经含无菌，无热源，低蛋白结合在线滤膜输注稀释的溶液。
3剂型和规格
50 mg/10 mL （5 mg/mL）. 200 mg/40 mL （5 mg/mL）.
4禁忌证
无。
5 警告和注意事项
由于T-细胞激活和增殖YERVOY可导致严重和致命性免疫介导不良反应。这些免疫介 导反应可能累及任何器官系统；但是，最常见严重免疫介导不良反应是小肠结肠炎、肝炎、 皮炎（包括毒性表皮坏死） 、神经病变和内分泌病变。这些免疫介导反应大多数在治疗期间 最初表现；但是，少数发生在终止 YERVO后几周至几个月。
对严重免疫介导反应永远终止 YERV O和开始全身高剂量皮质激素治疗。
在基线时和每次给药前