多囊卵巢综合症.doc

(PCOS)?
具有月经紊乱,闭经,无排卵,多毛,肥胖,不孕合并双侧卵巢增大呈囊性改变,称为PCOS。患者可具备以上典型症状,也可以只有部分症状,但因排卵障碍而致不孕则是PCOS的主要临床表现。
PCOS的确切病因不详,目前认为是卵巢产生过多雄激素,而雄激素的过量产生是由于体内多种内分泌系统功能异常协同作用的结果。
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临床特点
PCOS的临床表现轻重不一,多发生于20-40岁生育期的妇女。典型的PCOS患者主要表现为以下几个方面:月经稀发以至闭经;不孕;肥胖:约半数患者有此表现,毛发增多,粗而黑,有的毛发分布有男性化倾向。部分患者尚有痤疮;双侧卵巢增大:通过腹腔镜直视卵巢或B超显像检查可确定卵巢的体积。
激素改变
雄激素过多是PCOS的基本特征。PCOS尚可有以下激素的明显升高,包括睾丸酮,游离睾丸酮,雄稀二酮,LH,LH/FSH比值,游离雌二醇,雌酮及空腹胰岛素。
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PCOS的卵泡生长发育异常,卵巢内有多个5-8mm小卵泡,没有优势卵泡形成。卵巢间质增生,雄激素、LH水平异常增高,同时伴随其他内分泌异常。PCOS不同发育期的卵泡数量都超过正常,表明PCOS卵巢中卵泡募集、优势卵泡的选择和非优势卵泡退化过程都存在不同程度失调,造成小卵泡大量累积。
卵泡的募集特别是从原始卵泡转变到初级卵泡阶段主要与局部卵巢因子有关。卵巢中EGF、TGF-α作用于颗粒细胞激活卵泡生长,PCOS卵泡颗粒细胞中EGF及其受体表达高于正常,颗粒细胞对EGF/TGF-α系统超敏,引起颗粒细胞增殖,卵泡募集数量高于正常。
PCOS卵巢中优势卵泡的选择出现障碍,这是由于卵泡内颗粒细胞合成雌二醇不足,而卵泡膜细胞过度增殖,雄激素合成过多。卵泡的性激素合成主要由性腺激素FSH和LH调节,典型的PCOS病人外周血LH异常增高,FSH相对不足。但是LH/FSH异常是PCOS的病因还是结果存在争议。下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)的节律和幅度决定LH/FSH:当GnRH分泌频率低时,FSH分泌占优;当GnRH分泌频率高时,LH分泌占优。有学者认为正是下丘脑分泌GnRH紊乱,造成LH异常增高,刺激卵泡膜细胞合成大量雄激素,雄激素在颗粒细胞转化为雌二醇,负反馈抑制FSH,降低芳香化酶活性,使卵泡中雄激素占主导,卵泡不能进一步发育。但并不能解释LH不高的PCOS病例。卵巢本身的缺陷也可能是PCOS的病因。将PCOS病人的卵泡膜细胞体外培养发现其合成雄烯二酮和17α羟孕酮的能力高于正常,说明存在内在问题。雄激素增高减少IGFBP-1合成,提高IGF-I 的活性,反过来又刺激雄激素合成,陷入恶性循环。胰岛素进一步增加雄激素合成活性,使卵泡不能生长。又提出一种基因缺陷可能增加丝氨酸磷酸化水平,因此降低胰岛素受体活性,并选择性增加17,20-溶酶活性,这可以同时解释高雄激素血症和胰岛素抵抗。这一理论有待证实。PCOS中FSH比正常略低,其卵泡颗粒细胞体外培养时合成的雌激素甚至高于正常,而且颗粒细胞表面的FSH受体并不低,所以PCOS患者体内卵泡合成雌激素低于正常的原因主要是芳香化酶活性被抑制,而不是FSH 过低。抑制芳香化酶活性的因子有EGF/TGF-
α,同时它们抑制颗粒细胞LH