仙必他(注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠).doc

药品名称】通用名称:注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠英文名称: 商品名称:仙必他( 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠) 【是否处方】处方药【是否医保】否【运动员慎用】否【主要成分】本品为复方制剂,每只抗生素瓶含头孢哌酮钠为 0. 8g( 以头孢哌酮计) 和他唑巴坦钠0. 2g( 以他唑巴坦计)。【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末; 无臭,有引湿性。【药理作用】药理作用:本复方的抗菌成份为头孢哌酮和他唑巴坦。头孢哌酮为第三代头孢菌素类抗生素,通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。他唑巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外,对其他细菌无抗菌活性,但是他唑巴坦对由β—内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β—内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏,并且他唑巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于他唑巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合, 因此敏感菌株可能对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。毒理研究: 目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料,各单药的毒理研究可参考以下相关资料。遗传毒性:头孢哌酮:体内、体外的遗传毒性研究均未发现本品有致突变作用;人淋巴细胞的染色体畸变试验结果为阴性,但在进行本品的全血细胞培养时, 发现染色体断裂增多。他唑巴坦钠: 他唑巴坦钠在 333tug / ml 血浓度时, 微生物突变试验的结果为阴性; 浓度为 2000ug / ml时, 程序外 DNA 合成试验结果为阴性; 5000ug / ml 时,中国仓鼠卵细胞 HPRT 点基因突变试验结果为阴性;在以小鼠淋巴瘤细胞进行的点突变试验中,他唑巴坦钠在≥ 3000ug / ml 时,结果为阳性; 900ug / ml时, BALB / c-3T3 细胞转化试验结果为阴性; 在以中国仓鼠肺细胞进行的体外细胞遗传学试验中, 他唑巴坦钠 3000ug / ml 时的结果为阴性; 大鼠静脉注射他唑巴坦钠剂量高达 5000mg / kg( 按体表面积 mg/ m2计, 相当于人推荐日用最大剂量的 23倍) 时,没有产生染色体畸变作用。生殖毒性:头孢哌酮:头孢哌酮皮下注射 1000mg / kg /日( 约为成人平均剂量的 16倍) 可导致大鼠睾丸重量降低, 精子生成受到抑制,生殖细胞数量减少和滋养细胞胞浆内空泡形成。在剂量为 100 — 1000mg / kg /日范围内,其损害的严重程度与剂量相关。低剂量可引起精子细胞轻微减少, 在成年大鼠中未观察到此改变。除最高剂量外,这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此,这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。他唑巴坦钠:给予大鼠他唑巴坦钠剂量约为人推荐用最大剂量(1. 5g /天)3 倍时( 按体表面积计), 对大鼠的生育力没有损害。畸胎学研究显示: 给予小鼠和大鼠他唑巴坦钠,剂量分别为人用剂量的 6和 14倍( 按体表面积计)时, 对胎儿没有伤害。他唑巴坦钠可透过大鼠的胎盘屏障,胎儿体内的他唑巴坦钠浓度约为母体血浆药物浓度的 10 %或更低。【药代动力学】静脉滴注头孢哌酮他唑巴坦 2. 0g后, 头孢哌酮 T1/2β为2. 23±0. 67(hr) 、 Cma x 为 181 . 52± 39. 94(mg / L) 、血浆蛋白结合率可达