注射用盐酸丙帕他莫简介.doc

注射用盐酸丙帕他莫简介概述注射用盐酸丙帕他莫(PorpacetamolHydrgqhloride) , 化学名二乙胺基乙酸一 4一( 乙酞胺基) 苯醋盐酸盐,最早由施贵宝公司开发的非成瘾性镇痛药以商品名为 Pro 一 Bufferin199 5 年在法国上市,现已经有超过 1 亿人次应用。盐酸丙帕他莫作为扑热息痛的前体药,近年来在国外受到重视。扑热息痛注射剂的使用, 避免了肝脏的首过效应, 减少了剂量, 但其对溶剂系统、温度、 pH 值等条件要求较高,稳定性较差,而盐酸丙帕他莫易溶于水,稳定性好,注射给药后可迅速而完全地转变为扑热息痛,用于治疗各种病因的疼痛与发热症状,其解热镇痛作用与扑热息痛相同, 但其在体内须经酷酶分解才能发生药效, 故降低了原药的毒副作用, 目前已在美国等多个国家上市, 并被收入《欧洲药典》(第5版)及《英国药典》(200 3 年版)。商标名,与目前已上市阿片类止痛药物相比本品有以下特点: ○1 起效快:( 静脉滴注) 达峰时间短, 作用完全。满意的止痛治疗效果及良好的耐受性。○2 镇痛强度高:盐酸丙帕他莫 2g 注射剂用于术后镇痛,与哌替啶 50mg 肌注疗效相近,并且起效更快,患者主观评价也优于哌替啶。○3 非成瘾性:注射用盐酸丙帕他莫连续给药 5天, 对其镇痛作用不产生耐受性。小鼠跳跃试验结果还提示小鼠对盐酸丙帕他莫也无吗啡样身体依赖性。○4 提高患者耐受性:丙帕他莫通常与阿片类镇痛剂合用,以增强镇痛效果并减少阿片类镇痛剂的副作用,提高患者耐受性。○5 解热及镇定作用: 对于临床高热病例及防止惊厥会有良好疗效, 特别适用于高热、疼痛等急性病例或不宜口服给药的患者。作用机制本品是对乙酰氨基酚的前提药物,静注或肌注后,可迅速被血浆酯酶水解, 释放出对乙酰氨基酚而起作用, 通过对乙酰氨基酚抑制中枢 COX 活性, 减少 PGE 类的合成, 导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用, 通过抑制前列腺素 PGE1 、缓激肽和组胺等的合成和释放,提高痛阈而起到镇痛作用, 1g 本品在血液中分解为 对乙酰氨基酚。本品在血浆中 99% 迅速水解而成( 水解半衰期约 11 分钟) 对乙酰氨基酚, N,N - 二乙基甘氨酸。静脉给药 1g 后产生的对乙基氨基酚血药峰值浓度( ) 明显高于口服 g 对乙基氨基酚所产生的血药峰值浓度( )。在该产品推渐剂量范围内, 其产物对乙基氨基酚的药代特征呈线性, 重复给药其药代参数不改变, 平均血浆半衰期为 - 小时。本品 15 分钟静脉输注后,于 15 分钟开始起效, 1-2 小时达药效峰值,镇痛作用持续 4-6 小时, 解热作用维持 4 小时。本品主要代谢产物乙基氨基酚主要在肝脏代谢,约 60%-80% 与葡萄糖醛酸结合后随尿液排泄,约 20%-30% 与硫酸结合后排泄。有 5% 以上以原形排出。还有 4% 被细胞色素 P450 转化为一种与谷胱甘肽结合的代谢物,主要通过尿液排泄。二乙基甘氨酸部分在尿液中以原形分泌。安全及不良反应常见不良反应主要是注射部位局部疼痛( 10% )。发生率低于万分之一的不良反应有头晕、红斑或荨麻诊等轻度过敏反应、血小板减少、白细胞减少、贫血、低血压、转氨酶升高和接触性皮炎。有发生应急性休克和医护人员发生接触性