唑来膦酸4mg与5mg区别.docx

唑来膦酸4mg与5mg区别.docx双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡， 而后者具有降解骨表面矿物质的体内活
性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况， 如恶性肿瘤所致的高血钙、 代谢性骨病、骨质疏松症和 Paget ’s 病[1] 。虽然 4mg和 5 mg静脉注射的唑来膦酸含有
同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示：
适应症
中国食品药品监督管理局（ CFDA）批准的 4 mg 唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛 [2] 。此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移 [6] 。
中国食品药品监督管理局（ CFDA）批准的 5 mg 唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗 Paget's 病（变形性骨炎） [3] 。此外
还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症 [7] 。
剂量
2001 年美国 FDA批准 4 mg 唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响， 故研究者对该药的其它适应症 （如
骨质疏松症）进行了研究。在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达 5 年
的 4 mg 唑来膦酸疗效研究。尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物
标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受 4 mg 治
疗时，该剂量并未达到最佳剂量 [4] 。随后的研究表明，一年一次 5 mg唑来膦
酸可以治疗绝经后骨质疏松症 [5] 。随后在 2007 年，美国 FDA批准了 5 mg 唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。
剂型
4 mg唑来膦酸是 5 mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。 5 mg唑来膦酸是 100
mL溶液，可以直接用于注射。
给药间隔
4 mg唑来膦酸与 5 mg的给药间隔是不同的。根据适应症的不同，通常而言，
4 mg 唑来膦酸每隔 3~4 周滴注一次 [6] ，而 5 mg 唑来膦酸是每一年或每两年
滴注一次 [7] 。
不良反应
唑来膦酸的不良反应包括肾毒性、急性期反应（典型症状包括：发热、 寒颤、
乏力、萎靡不振、关节痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下颌骨坏死
[1] 。
在每月接受一次 4 mg唑来膦酸的患者中， 下颌骨坏死的发生概率为 1%~10%，而在接受 5 mg唑来膦酸治疗骨质疏松症或 Paget’ s 骨病的患者中，其发生率则低得多。 现有研究表明下颌骨坏死的发生率与双膦酸盐的使用的累积剂
量呈正相关 [8] 。
唑来膦酸与心房颤动的发生率可能有关联，有报道表明接受

5 mg 唑来膦酸
治疗的患者中心房颤动的发生率要高于安慰剂的患者

[5] 。FDA随后对所有的
研究数据进行了分析， 综合所有研究并没有发现唑来膦酸与心房颤动有显著关联 [9] 。
6. 依据肾功能调整剂量
应用唑来膦酸可能会有肾毒性。当接受

4 mg

唑来膦酸方案治疗的患者，其内生肌酐清