碱性成纤维细胞生长因子对缺血性脑损伤保护作用的实验研究.pdf

钚猿上宋赴ひ蜃佣匀毖P阅运鹕保护作用的实验研究大鼠局灶性脑缺血再灌流后及其蛋白的表达第一部分及其刚‘能机制。椒ㄏ咚ǚㄖ瞥纱笫蟠竽灾卸霰杖霸俟嗔髂P停关健词钚猿上宋赴ひ蜃博士研究生方瑗师童萼塘同济医科大学附属协和医院神经内科目的研究局灶性脑缺血再灌流后及其蛋白表达的意义采用原位杂交和免疫组化的方法,=峁毖俟嗔鱨杉鸼捌蛋白表达增高,琤达高峰,J枷陆担琤蛋白锔叻澹下降。组与缺血组相比,于再灌流一—,,一种颇匀毖:及其蛋白的表达。脑缺血再灌流导。\
大鼠脑缺血再灌流后鞍椎谋泶对其影响。防法线栓法制成大鼠大脑中动脉闭塞及再灌流模型。应用免疫第三部分大鼠脑缺血再灌流后基因表达与细胞凋亡的关系和对其影响第二部分和对其影响达以及侧脑室注射外源性对鞍妆泶锏挠跋臁=,镱献血再灌瀛一≯⋯的关系和外源性对它们的影响。椒ㄏ咚ǚㄖ瞥纱笫蟠竽灾卸霰杖目的研究局灶性脑缺血再灌流后鞍妆泶锏囊庖寮巴庠葱詁组化的方法观察大鼠大脑中动脉闭塞再灌流脑组织鞍椎谋流、均可见泶铮达高峰,笙陆怠榻先毖W缺诱导鞍椎谋泶铮庠葱詁隽鞍椎谋泶铩目的研究局灶性脑缺血再灌流后敬及其蛋白的表达与细胞凋亡及再灌流模型,用原位杂交、免疫组化及原位末端标记姆椒ü鄄大鼠大脑中动脉闭塞后再通脑组织虻谋泶镉氲蛲鱿赴姆布,侧脑室注射外源性对它们的影响。结果缺血再灌流、即可见捌涞鞍椎谋泶锖偷蛲鱿赴琍及其蛋白的表达高峰在/
±堂焦堡塞缺血再灌流后蛲鱿赴叻逶谠俟嗔。组较缺血组比于騦】孙及其蛋白的表达减弱,凋亡细胞数也明显减少口.,外源性抑制脑缺血再灌流后虻谋泶锖拖赴蛲觥—,//
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碱性成纤维细胞生长因子对缺血性脯损伤保护作用的实验研究言前缺血性脑血管病在脑血管病的临床分类中约占%,其发病率、致残率及死亡率极高,因此对缺血性脑血管病的防治已成为研究的热点,从分子水平研究缺血后细胞损伤及自我保护机制,对了解缺血性损伤发病的分子机理和今后的防治具有重要意义。碱性成纤维细胞生长因子与脑缺血的关系已备受关注。国内外有关碱性成纤维细胞生长因子与脑缺血的实验研究大致可归纳为二个方面,一方面是研究缺血后内源性的表达及其意义,结果表明,缺血后内源性的表达明显增高,对缺血脑损伤具有保护作用。另⋯方面是研究外源性的神经保护和抗缺血性损伤的作用,研究表明外源性能增加神经元的存活,具有剐朔苄园被岬亩拘宰饔茫抗的神经毒性;阻止内流防止细胞篒皆氐淖饔茫降低神经毒性的作用。侧脑室和/或静脉内注射外源性能明显减小缺血后梗塞体积和加速机体功能的恢复。关于与脑缺血的实验研究有多方面还待深入探索。如内源性的表达和作用机制,外源性调控与缺血有关的基因发挥抗缺血性损伤的作用,以及是否有调控凋亡基因而具有抗抗凋亡作用等。国内外有关这方面
研究拟用免疫组化、原位杂交及瞄,采用大鼠线栓法局灶性脑的表达及细胞凋亡的影响。探讨:毖:竽谠陛泶锏囊庖寮盎啤载。其次是兴奋性氨基酸、、等的神经毒性,而实验已表明园迸匡登丕堂签主堂焦堡窑的研究甚少。众所周知,造成缺血性脑损伤的关键因素是细胞内钙离子超具有对抗这些致缺血性损伤的因素,说明具有抗缺血性损伤的作用。本缺血/再灌流模型,观察:毖:竽谠葱詁蛋白、虻表达及细胞凋亡的分布。嗄允易⑸渫庠葱詁訦蛋白、毖:驢蛋白表达的意义,外源性通过鞍椎谋泶锓⒒涌缺血性损伤作用。毖:驪基因的表达和细胞凋亡的关系,以及外源性能否通过调控凋亡基因发挥抗神经元凋亡的作用。本研究的目的以期为缺血性脑损伤的防治开辟新的思路和提供新的方法。一
大鼠局灶性脑缺血再淮流后及其蛋白表达第一部分材料与方法缺血性脑损伤导致神经细胞死亡,不可能再生,但缺血后瘫痪肢体的功能却可能恢复,其机制不甚明了。近年来越来越多的研究表明生长因子的诱导孥台成可能为潜在机制之一,其中碱性成纤维细胞生长因子与脑缺血的关系引起人们极大的重视。是一种具有强烈促增殖作用的多肽生良网子,具有多种生物学特性,它在缺血后脑组织细胞内的一系列反应过程中发挥着重要的神经保护作用1狙芯坑迷辉咏患懊庖咦橹У姆椒ü察了局灶性缺血再灌流后及其蛋白的变化,同时观察了非特异性竞争性受体拮抗齐运堑挠跋欤教帜匀毖:骲泶的时空分布与意义及其表达的可能机制。一、动物模型的建立健康雄性大鼠,体重赏靡娇拼笱笛槎镏行奶供。大脑中动脉闭塞及再灌流模型的制作参照咚ǚǔ埃%水合氯醛痥腹