雌激素及雌激素受体简介.ppt

雌激素及受体在肿瘤发生中的作用及植物雌激素的研究进展
Contents
雌激素概述及应用
雌激素受体概述及功能
ER在肿瘤发生中的作用
植物雌激素的研究进展
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雌激素概述及应用
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雌激素概述
雌激素的作用途径
雌激素的应用
雌激素概述
雌激素是一种类固醇激素, 在体内雌激素是由芳香化酶催化雄激素转化而来的, 外周雌激素主要由卵巢、睾丸产生，脑内主要由下丘脑、边缘系统的神经元产生。
雌激素呈脂溶性, 其靶组织众多, 包括生殖系统、骨骼、心血管等。
目前在人体内发现的雌激素有3种: 雌二醇、雌酮和雌三醇, 其中雌二醇的生物活性最强。
雌激素的作用途径
雌激素与受体结合可以导致多种细胞的变化，其调节机制可以划分为两种途径: 基因组和非基因组途径。
基因组途径 ER介导的基因组途径包括雌激素作用下受体二聚体的形成，与雌激素调控基因启动子中的雌激素作用元件(estrogen response element，ERE) 的结合，介导其他调节蛋白向启动子的聚集，最后导致该基因mRNA水平的升高或降低，达到相应的生物学效应。
非基因组途径
雌激素介导的非基因组途径中，雌激素能够与存在于或邻近于ERs的细胞膜，甚至无ERs的细胞膜上的雌激素结合蛋白进行反应。
雌激素通过非基因组途径导致的细胞反应，可以使细胞内Ca2+和NO水平增加，以及多种细胞内激酶的激活，包括MAPK、PI3K、PKA、PKC。
雌激素应用




雌激素受体概述及功能
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雌激素受体（ER）概述
雌激素受体结构及分布
ER信号通路模式
ER在肿瘤发生中的作用
雌激素受体概述
雌激素受体(estrogen receptor，ER)是固醇类激素受体蛋白超家族成员之一， 分布于许多组织， 介导了大部分已知的雌激素效应。
ER ：核内雌激素受体(nER)
膜上雌激素受体(mER)
雌激素受体结构
目前认为ER存在2种亚型，ERα和ERβ，两者之间有一些共同的特征，但也有明显的不同之处。
以人为例:
ERα基因由140 kb 以上的碱基对组成,
ERα蛋白含595 个氨基酸, Mr= 64kD。
ERβ基因由约40kb 碱基对组成,
ERβ蛋白由530个氨基酸组成, Mr。