微波固相合成多肽ap-9与亮丙瑞林.pdf

硕士学位论文摘要多肽药物具有独特的优越性,因此近年来备受国内外学者的关注。随着多肽药物化学的飞速发展,为满足科研与生产的需求,如何快速高效地获得多样性结构的多肽产物成为备受关注的焦点。∥在现有的多肽化学合成中,固相多肽合成技术以其方便快捷与成熟可靠的优点受到广泛应用,但是它也存在一些固有的缺陷,如若干氨基酸间的缩合困难反应及多肽C末端修饰的局限等。本论文着重应用固、液两相反应理论和微波强化技术对精氨酸和脯氨酸-树脂间的缩合“困难反应"效率改善进行了研究,,。本论文通过实验和理论分析得到了以下主要结果:,。选用TH脒Ⅷ(1:I,v~)混合溶剂,在30℃下,%的产率,与传统方法相比,时间缩短为l/20,产率提高lO%。·,应用FIno趴Bu策略,,,%,,纯度大于98%;以乙胺化多肽亮丙瑞林为模型肽,。首先以该树脂为载体合成出全保护的肽片段,再以HBTU/HOBt/DIE~乙胺(1:l:1:10,摩尔比)为乙胺化试剂反应5111in,浓缩后直接进行侧链切割,,避免了中间产物的分离纯化步骤,充分继承了固相肽合成快速高效的优势。终产物的砌,.,‘%。,。关键词:,衲ge,pIeptidemcdicineh嬲beengreatly撇lled抽1poItancet0byschola瑙roundt:,forme玳矧如inscientificrcsearch觚dprodlIction'itl瑚beenbrou曲tin幻foc哪t0obtainpeptides,ofa1Il【mdSofS缸1lctu∞—phasepepti(1csynmesis,、)I,'Ⅱhnolog)rals0h嬲S0mebomliIIlitations,suCh嬲Ⅱ地di伍cultcoupling佗aCtionb酣№ensome锄in0∞'medifjficuhcouplir培托actionbe帆e饥a晒lIineandpr0Iine一托sint娜beerId。印lyiIlvestigated诵nIa鹕me0巧ofsolid·liquid他∞,惦iIlgAP母趿dLew粕felin勰modeI脚tides,。恤solid-p胁e驴mesisofpeptides舭dC棚m砌modifiedpeptidesh勰beeIlde印lyinvestiga硼by2·,mainconcl璐io璐a聆硒follows:、)~,e%t11ea画Iline觚dpr0Ii∞·resinw嬲iIlVestigatcd诵Ⅱ∞couldfiniSh谢thill6IIlinat30℃byIIlicrowave—i玎itation、jl,ittlTHF·NMP(1:l,V,v)部nle∞lvent,%.Comp卸ed晰廿ltIle订aditioIlalmetllod,tt