会计学
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透明质酸作为药物(yàowù)载体能有效控制药物(yàowù)在体内的释放速
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透明质酸( hyaluronic acid ,HA) ,又名玻璃酸,是
一种独特的线性大分子酸性粘多糖,由葡萄糖醛酸
和N2乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接而
成。与其它天然粘多糖不同,HA 分子内不含硫酸(liú suān)
基团,也不与蛋白质共价结合,能以自由链形式在体
内游离存在。HA 广泛分布于动物和人体结缔组织
细胞外基质中,在眼玻璃体、脐带、皮肤软骨滑液
中含量较高,血清中含量最低。
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结构式
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立项(lì xiànɡ)依据
自Meyer 和Palmer[1 ]于1934 年首次(shǒu cì)从牛眼玻璃体分离得到玻璃酸及其盐后,经过半个多世纪的研究,人们对其结构、理化性质、生物功能已有了比较明确的认识[2 —6 ] ,其提取制备工艺也日趋完善[6 ,7 ] 。HA 因其高度的粘弹性、可塑性、渗透性、独特的保湿性、优良的生物相容性和可降解性,已被广泛应用于临床医学和高级化妆品。比如在医学领域,HA 已被广泛应用于关节疾病、眼科手术、预防术后粘连、治疗烫伤以及作为药物载体和助剂等。
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(yánjiū)?如何研究(yánjiū)?
HA作为糖胺聚糖的一种参与细胞外基质的构建,广泛存在于人和动物的结缔组织、眼球玻璃体、细胞间质、关节滑膜液、角膜(jiǎomó)及细菌壁中。对所在器官的组成和功能的发挥有极其重要的作用
首先应从HA的提取着手, 将HA与药物连接,小鼠尾缘静脉注射,定期检测药物在血浆中的浓度
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(zìwǒ)假说
HA可以(kěyǐ)作为药物载体,能起到缓释药物的功能。
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研究(yánjiū)目标
将HA从动物的结缔组织提取纯化出来,通过化学改性,将药物连接到HA上,小鼠尾静脉给药,定期检测(jiǎn cè)药物在小鼠血浆中的浓度,浓度相比对照实验降低。
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研究(yánjiū)内容
1、如何(rúhé)提取HA?
2、如何(rúhé)将HA与药物连接?
3、如何(rúhé)将药物导入小鼠体内?
4、定期抽取小鼠血浆,测试其中药物含量
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可行性分析(fēnxī)
1、HA广泛存在于人和动物的结缔组织、眼球玻璃体、 细胞间质、关节滑膜液、角膜及细菌壁中,来源广泛,易于提取。
2、透明质酸及其衍生物作药物载体,主要利用其良好的生物相容性和可降解性、高粘弹性以及与细胞表面特异(tèyì)受体专一性结合的能力,以达到药物增稠、药物缓释、促进药物透皮能力及靶向性的目的。
3、Payan 等[8] 将类固醇药物甲强龙(methylprednisolone ,MPL) 通过其21 位碳原子上的羟基和HA 的羧基发生酯化反应,得到新型的类固醇酯药物载体( HYC141)。HYC141 能有效控制MPL 释放速率,且通过HYC141 运输药物可减少剂量及给药次数,从而降低该类药物对软骨组织的毒副作用。
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计划(jìhuà)及方案设计
以公鸡为原料(yuánliào)的工艺流程:
鸡冠 —(丙酮、脱水)—脱水鸡冠 —(蒸馏水)—滤液 —(Nacl氯仿提取)—水相 —(乙醇:沉淀)—透明质酸 —(脱水:干燥)—粗品 —()—溶解液 —(稀HCIPH45氯仿)—水相 —(NaOH,)—酶解液 —(氯仿)—水相 —(氯化十六烷吡啶)—沉淀 —(CaCl2离心)—上清液 —(95%乙醇沉淀)—沉淀 —(脱水)—HA制品
将类固醇药物甲强龙 (6-alpha-Methylprednisolone 83-43-2 )溶解在含HA的溶液中,制成皮下给药制剂注射进小鼠的尾静脉中
定期检测小鼠血浆中药物的浓度
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