多样
精确
持久
最佳武器
第一页,共61页。
Active immunotherapy
Adoptive cell transfer
immunotherapy
IL-2
IFN
IL-15
IL-21
Peptide vaccine
DC vaccine
Genetic vaccine
OX40
CD137
CD40
PD-1
CTLA-4
T cell cloning
TCR or CAR
genetic engineering
肿瘤免疫治疗方式
第二页,共61页。
癌症抵御免疫
调节
抑制
检查点
第三页,共61页。
CTLA-4 和 PD-1/L1 检查点阻断
Ribas A. N Engl J Med. 2012;366:2517-2519.
Priming phase (lymph node)
Effector phase (peripheral tissue)
T-cell migration
Dendritic cell
T cell
MHC
TCR
B7
CD28
CTLA-4
T cell
Cancercell
MHC
TCR
PD-1
PD-L1
T cell
Cancer cell
Dendritic cell
T cell
B7
第四页,共61页。
第五页,共61页。
Slide 3
Presented By Marina Garassino at 2015 ASCO Annual Meeting
第六页,共61页。
肿瘤药物的发展策略
新单药
二线治疗
一线治疗
辅助/新辅助
新联合化疗
后线治疗
第七页,共61页。
多西他赛 疗效恒定
BSC
厄罗替尼
多西他赛
多西他赛
+雷莫芦单抗
培美曲赛
多西他赛+
nintedanib
Shepherd
2000
月
1年生存率 37%
Hanna 2004
月
1年生存率 %
月
Shepherd
2003
月
月
Garon 2014
月
月 (非鳞癌)
月
Reck 2014
月(<9月PD)
月(腺癌)
月
第八页,共61页。
肺癌的免疫治疗
肺癌的高频率体细胞突变可能导致其免疫原性增加2
靶向于PD-L1/PD-1通路的治疗将会改变肺癌的治疗
1经允许复制于Macrillan Publishers Ltd Lawrence MS, et al. Nature: 2013; 499(7457) 214-218,copyright 2013
2Chen DS et 2012
Alexander , et al. ASCO 2015Abstract 8010
不同肿瘤的体细胞突变频率1
1000
100
10
1
N=22
20
52
134
26
23
81
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