β-内酰胺类抗生素高分子聚合物
山东省药品检验所 张雷
（一）β-内酰胺类抗生素高分子聚合物的定义与分类
药物中的高分子聚合物系指药物中分子量大于药物本身的杂质的总称。其分子量一般在1000～5000，个别可至10000道尔顿左右。
β-内酰胺类抗生素药物中的高分子杂质按其来源可分为两类：外源性杂质与内源性杂质。
：一般来源于发酵工艺，为蛋白、多肽、多糖等杂质或与抗生素结合的杂质。如：青霉素中的青霉噻唑蛋白，青霉噻唑多肽。
（二）β-内酰胺类抗生素高分子杂质的形成机理及结构特征
β-内酰胺类抗生素主要包括青霉素和头孢菌素两大类。
除青霉素G和V外,临床中常用的β-内酰胺类抗生素均为半合成抗生素,故除青霉素G和V中还含有少量的青霉噻唑蛋白外,其他制剂中的高分子杂质主要是聚合物。
1. 青霉噻唑蛋白，多肽
制剂中青霉噻唑蛋白，多肽的分子量主要分布在2400～3500，由青霉素的β-内酰胺环和多肽上的伯氨基按亲核反应机理缩合而成，主要在发酵工艺中形成，高pH环境有利于缩合反应的进行；样品在储存过程中，多肽类杂质残留的自由氨基仍能和β-内酰胺环反应，直至饱和。
1. 青霉素聚合物
青霉素的聚合反应可按两种方式进行：
（1） 反应仅和母核结构有关，侧链中的活性基团不参与反应。
（1） 侧链参与的聚合反应
主要以氨苄青霉素为代表，反应时侧链的氨基亲核攻击β-内酰胺抗生素的羰基碳原子，形成聚合物。
1. 头孢菌素的聚合反应也包括两种类型：
只依赖于母核的N型聚合反应和侧链参与的L型聚合反应。对于7位侧链中不含有自由氨基的头孢菌素只能发生N型聚合反应。
(三)β-内酰胺类抗生素质量和过敏反应的关系
引发过敏反应的过敏原
a. 分子量大
b. 具有一定抗原决定簇
青霉素过敏反应中主要抗原决定簇——青霉噻唑基（BPO）
头孢菌素过敏反应中主要抗原决定簇——7位R1侧链
c. 多价
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