盐酸氯丙嗪对八肋游仆虫中心蛋白C端功能的抑制.pdf

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盐酸氯丙嗪对八肋游仆虫中心蛋白斯δ艿囊种董倩叶旭文杨静王文明赵亚琴杨斌盛轿鞔笱Х肿涌蒲а芯克学与分子工程教育部重点实验室，太原中心蛋白是首次在单细胞绿藻中发现的一种高度保守的钙离子结合蛋白，属于钙调蛋白家族⋯。高等植物【俊⒉溉槎颷等，是很多生物的椎动物要组成部分，在细胞分裂过程中起着重要作用。中——，．它广泛存在于真核生物中，如酵母⑽藜中心体重心蛋白含有鯡纸峁褂颍扛鯡皇纸峁褂蚩以结合一个钙离子。当蛋白结合钙离子后，蛋白构象变得更加开放，疏水区暴露，有利于蛋白和靶肽第卷第年无机化学报摘要：通过荧光光谱分析、等温滴定量热⒃捕⒌缬镜燃际跹芯苛搜嗡崧缺和八肋游仆虫中心蛋白瓻慕岷弦约癈对蛋白功能的影响。结果表明，在室温下芤．中，隺瓻以物质的量之比为结合，条件结合常数约为·ā的结合导致蛋白质的二级结构发生改变，菪考跣。对金属离子诱导中心蛋白的聚集产生了抑制作用，“敏化荧光强度也降低；阻碍了中心蛋白与着色性病干皮病榈鞍慕岷希磺矣跋炝薬瓻类核酸酶活性，导致蛋白对那懈钅芰ο陆担灰种屏说鞍字实牧姿峄Ｗ酆实验结果表明盐酸氯丙嗪是中心蛋白的生物功能阻断剂，对中心蛋白的功能具有良好的调控作用。关键词：八肋游仆虫；中心蛋白；功能；盐酸氯丙嗪；抑制中图分类号：．文献标识码：文章编号：———狹総，：琲—甌·獺珻—，～．產猦甀瓹，甌琣收稿日期：。．。收修改稿日期：——。国家自然科学基金手ㄐ帕O等恕—：．甤．·琒，·：籧；籧籭
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篋／埽实验部分之间的结合陋哂杏隒嗨频呐湮换质，但是其与蛋白质结合后出现明显的荧光敏化。八肋游仆虫中心蛋白由霭被岵谢质从封闭状态到开放状态，从而导致疏水表面暴露，蛋白质聚集；八肋游仆虫中心蛋白的嗽诮鹗靶肽的结合完全发生于肃剩恢行牡鞍谆箍梢圆斡核苷酸切除修复【识的情况下控制过度兴奋和狂躁，改变精神病患者钙调蛋白结合，从而抑制钙调蛋白的功能。本实验室曾报道另一种吩噻嗪类临床药物——三氟拉嗪与八肋游仆虫中心蛋白税敕肿拥慕岷霞岸缘鞍乙磺酸分析纯均来自荆然．、琋，琋’一四甲基乙二胺⑹来自上海生工，乙二胺四乙酸钠来自索莱所用仪器有：埔呵埂—〈江苏太仓实验设备厂超声波粉碎机ㄒ厂．型荧光光谱仪毡綡术公司一二色光谱仪紫外分光光谱仪、．⒈敢旱呐渲⒈敢旱呐渲疲涸谖蘧肪诚掠¨梦蘧∈椭了枧ǘ龋⒔浞肿按⒈次，记录保存相关数据。同样可以测定的敏化荧光光谱。—隒结合的热力学常数通过等温量热分析得到，实验在℃下进行”。．色谱的测定虲馄滓遣舛ㄔ捕ü馄室温下进行，扫描稳∑骄担鄢∈托вΑ因此常常被用作结合蛋白的离子探针【。成，其分子量约为。本实验室使用荧光探针、蛋白质片段等多种方法研究表明，生理条件下每个蛋白质分子可结合鯟琓隿季菹同的结合位点，Ⅲ、Ⅳ位点属于蛋白和金属离子结合的高亲和位点；蛋白与金属离子结合后使得蛋白离子介导的聚集过程中扮演了重要的角色【浚盐酸氯丙嗪且恢址脏玎豪嗔俅惨┪铩浚其分子结构如图尽Ｋ饕W魑?棺榘芬┖桶定剂使用，是一种具有多种作用的通用型抗精神病药。其一个重要特征是可以在不损伤人的大脑意的异常行为。小剂量的部梢曰航馀煌拢杂镇定、降温和抗休克效果明显。此外，在生物医学研究中１挥米魑8频鞯鞍滓种萍痢，可以与质功能的影响【１疚谋ǖ繡与八肋游仆虫中心蛋白税敕肿拥慕岷霞岸缘鞍字使δ艿挠跋欤入了解其在分子水平上的相互作用，有助于理解药物结合的热力学和机制，可以