肺癌的基因治疗.ppt

肺癌的基因治疗
白春学 张 新
复旦大学呼吸病研究所
中山医院肺部肿瘤综合诊疗中心
复旦呼研所
基因治疗的定义
依靠遗传物质即基因（无论是人本身或外源的）来治疗疾病, 包括纠正人自身基因的结构或功能 上的错乱，阻止病变的进展, 杀灭病变的细胞，或抑制外源病源体遗传物质的复制，从而达到 治病目的。
肺癌分子发病机制
通常观察到的遗传变化
烟草
致癌物
对外界信号的异常反应丢失细胞周期控制
丢失凋亡途径
丢失抑制转移能力
血管生成
永生化
自分泌生长环
非典型肺泡增生
前恶变腺瘤
肺癌
原位癌
发育不良
支气管
花生
正常上皮
恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择
（一）抑制癌细胞生长
1. 抑癌基因
(1)．p53
(2). p RB
(3). p15, p16, p21
恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择
2. 癌基因——反义基因、RNAi
(1). N-ras Ki-ras
(2). IGFI R, IGFII R
(3). c-myc
恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择
（二） 自杀基因
恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择
（二）增强免疫反应：Immuno-Gene Therapy
肿瘤免疫：癌细胞免疫原性降低，机体免疫系统缺陷
1. 增强免疫原性
(1) B-7
(2) 肿瘤抗原基因
(3) 细胞因子 IL-2, IL-3, GM-CSF etc.
(4) B 细胞融合
恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择
2. 过继免疫基因治疗
TIL 导入 TNFα 扩增 导入体内
IL-2
恶性肿瘤基因治疗的其它策略
抑制肿瘤血管生成
　　　（angiostatin, endostain)
诱导正常组织产生抗肿瘤物质
　　　　（IL-2, INF)
保护正常组织免受化疗的影响
　　　（谷胱甘肽合成酶）
癌症基因治疗
(113 trials currently open in US
in immunotherapy of cancer)
54% of immunotherapy trials dedicated to melanoma
Delivery of the tumour-suppressor gene
TP53 accounts for the next largest group
Suicide GT