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第二节 外源化学物的生物转化
一、生物转化概述
外源化学物质在机体组织或器官中，在一系列酶作用下转化为各种代谢产物的过程。
作用：
●普遍：转化极性及水溶性增加易于排泄毒性降低或消失代谢解毒。
●少数：转化水溶性降低、毒性增加代谢活化。
特点：
酶促反应过程；
生物转化的多样性；
转化的连续性。
反应场所：
主要在肝脏进行， 但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等。
生物转化
氧化
还原
水解
结合
第一相反应
第二相反应
外源化学物
排出体外
生物转化的反应类型
（一）氧化反应
1、MFOS催化的氧化反应
MFOS(microsomal mixed function oxidase system)：微粒体混合功能氧化酶系

主要存在于肝细胞内质网与微粒体中；
特点：特异性低，可催化几乎所有外源化学物的氧化反应；
(1) MFOS组成：由多种酶构成的多酶系统。
Cyp P450（P448)
NADPH（辅酶II）
Cyp b-5
NADH （辅酶I）
环氧化物水化酶；
黄素蛋白单加氧酶（FAD)
(2) 总反应式
RH +NADPH + H+ + O2 ROH +H2O+NADP+
底物 还原型辅酶Ⅱ 氧化产物
MFOS
A、脂肪族羟化

RCH3 RCH2OH
O
八甲磷
N-羟甲基八甲磷
毒性增加10倍
(3)催化的反应类型
B、芳香族羟化
C：环氧化反应
脂肪族烯烃：
芳香环氧化反应：
D、脱烷基反应
与N-、O-、S-相结合的烷基在MFO酶的催化下，脱除烷基是药物、杀虫剂和N-烷基外源化学物的共同反应。
烟碱
去甲基烟碱
R-O-CH3[R-O-CH2OH] ROH +HCHO
R-S-CH3[R-S-CH2OH] RSH +HCHO