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布洛芬合成路线综述
某某：XXX 班级：制药XXX班 学号：XXX
【摘要】
布洛芬〔C12H18O2〕又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品对结晶与装置进展改良，从而生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改良和新工艺、 拆分或不对称合成获得其手性体、 其衍生物以与各种制剂的研究报道层出不穷。
【布洛芬的合成】
1转位重排法
芳基 1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法。它以异丁苯为原料，经与 2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反响式为：
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该工艺的优点为：防止了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产物， 或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，防止了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等。
2醇羰基化法
醇羰基化法即 BHC 法 ，以异丁苯为原料 ，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢复原和催化羰基化 3步反响制得布洛芬 ，为目前最先进的工艺路线 ，为国外多数厂家所采用 。
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其中羰基化催化剂的中心金属为钯或铂，BHC 合成布洛芬工艺尽管具有很多的优点, 但也存在着一个尚待进一步解决的问题,即关键步羰化反响的贵金属Pd催化剂的别离回收和循环利用问题。 为此, 以寻找简便、经济的催化剂回收为核心, 人们做了大量的研究工作。
3烯烃羰基化法
芳基取代烯烃与 CO 和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳烷基羧酸或羧酸酯。无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合用而增强。例如，在一样条件下，1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯化钯合用时效果最优 ，不仅反响速率快，转化率最高，而且几乎没有异构体 3-(4-异丁基苯基)丙酸的产生。 反响式如下：
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4卤代烃羰基化法
卤代烃羰基化法以 1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料 经与 CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产物 反响式如下：
该方法催化剂一般为钴或钯的化合物，溶剂为醇类。 但有如下缺点：碱性条件下得到的一般为布洛芬盐， 需要增加酸化一步才能得到布洛芬； 卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即 4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反响参数的变化X围很窄
5烯烃催化加氢法
利用手性配体的钌配合物催化 2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙烯酸的加氢制备萘普生，对映体过量〔ee〕达 96%[14]。 反响式如下 ：
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也可用于 2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸的催化加氢。作者主要研究了手性配体和催化剂的制备、催化剂的回收、氢气压力、溶剂、添加磷酸和反响温度等对反响产物光学纯度的影响。 具体的手性配体为Figure 5 中的 3,3'-联吡啶双膦化合物。反响式如下：
重点研究了芳香烃包括异丁苯与丙酮酸甲酯或乙酯在 Lewis 酸催化下缩合生成 2-芳基乳酸酯的条件，包括催化剂种类、用量、反响溶剂、反响温度等，但反响要求