1 氨节西林钠/丙磺舒钠相关试验研究一、氨节西林钠/丙磺舒钠急性毒性试验 1、摘要本试验采用小鼠单次静脉及腹腔注射给药途径,观察氨节西林钠/ 丙磺舒钠对小鼠的急性毒性反应,测得静脉注射小鼠 LD50 及95% 的可信区限分别为 2594mg/kg 及(2380 ~2858) mg/kg; 测得腹腔注射小鼠 LD50 及95% 的可信区限分别为 3113mg/kg 及(2880 ~3383) mg/kg 。 2、目的通过给小鼠单次静脉及腹腔注射氨节西林钠/ 丙磺舒钠后,观察其毒性反应及测定 LD50 ,为临床应用提供急性毒性试验资料。 3、试验材料(1) 药品:氨节西林钠/丙磺舒钠(3: 1),试验前用生理盐水溶解后使用(2) 动物:ICR 清洁级小白鼠,体重 18~20g ,由吉林大学基础医学院实验动物中心提供,合格证号:SCXK( 吉)2003-00010 4、方法与结果(1) 氨节西林钠/丙磺舒钠小鼠静脉注射 LD50 的测定根据预试结果计算出组间距为 1: ,分为 5 个剂量组。取小鼠 50 只, 随机分为 5组,每组 10只,雌雄各半,分别以 体重静脉注射,给药后即刻观察记录动物反应症状及死亡时间,连续观察 14 天,结果表明,高剂量组给药后,小鼠出现抽搐死亡,其它剂量组给药后活动减少,对死亡小鼠立即剖检,肉眼未见各脏器异常改变,随着药物剂量减少,小鼠死亡数减少,根据各剂量组死亡率,用 SPSS 处理软件计算其 LD50 及95% 可信区限,结果见表 1。 2 (2) 氨节西林钠/丙磺舒钠小鼠腹腔注射 LD50 的测定根据预试结果计算出组间距为 1: ,分为 5 个剂量组。取小鼠 50 只, 随机分为 5组,每组 10只,雌雄各半,分别以 体重腹腔注射,给药后即刻观察记录动物反应症状及死亡时间,连续观察 14 天,结果表明,高剂量组给药后,小鼠出现抽搐死亡,其它剂量组给药后活动减少,对死亡小鼠立即剖检,肉眼未见各脏器异常改变,随着药物剂量减少,小鼠死亡数减少,根据各剂量组死亡率,用 SPSS 处理软件计算其 LD50 及95% 可信区限,结果见表 2。 5、结论采用小鼠单次静脉及腹腔注射氨节西林钠/ 丙磺舒钠,测得静脉注射小鼠 LD50 及95% 的可信区限分别为 2594mg/kg 及(2380 ~2858) mg/kg; 测得腹腔注射小鼠 LD50 及95% 的可信区限分别为 3113mg/kg 及(2880 ~3383) mg/kg 。二、氨节西林钠/丙磺舒钠大鼠亚急性毒性试验 1、摘要本试验将氨节西林钠/丙磺舒钠以二个剂量给予大鼠腹腔注射, 氨节西林钠/ 丙磺舒钠剂量分别为: 高剂量 ; 低剂量 ;( 相当于大鼠LD50 的1/,1/) 。腹腔注射容积为 体重,连续三周,其亚急性毒性试验结果表明,氨节西林钠/丙磺舒钠对动物进食量,外观行为,体重, 毛发生长,粪便排泄等无明显影响;脏器系数与对照组相比无明显差异;血常规与对照组比较无明显差异; 血液生化学指标中尿素氮(UREA) 高剂量组略有升高,与对照组比较有差异(P< ,其他各项指标与对照组比较无明显差异,病理组织学检查各脏器形态变化与对照组无明显差异。提示: 长期用药可能引起一过性尿素氮升高。 3 2、试验目的观察及测定大鼠长期腹腔注射氨节西林钠/丙磺舒钠后,是否由于药物蓄积而产生毒性反应,并提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆程度,为临床用药的安全性提供试验依据。 3、试验材料(1) 药物:氨节西林钠/丙磺舒钠((3:1) ,试验前用生理盐水溶解后使用(2) 动物:Wistar 大鼠,体重 80~100g ,雌雄各半,由吉林大学基础医学院动物中心提供。质量合格证号:SCXK( 吉)2003-0001 。 4、试验方法试验采用 6~8周龄(体重 80~100g) Wistar 大鼠,动物正常饲养适应一周后,按体重随机分成三组,每组雌雄各 5只,每天上午 9时腹腔注射给药,氨节西林钠/ 丙磺舒钠剂量为: 高剂量 ; 低剂量 ; 给药容积为 体重,对照组给予同体积生理盐水。给药期间观察动物一般状态, 行为活动、饮食及尿便情况,随时记录异常变化,每周称量体重一次,每天记录进食量,并根据体重变化重新计算给药量,停药次日各组动物各取 5只于腹主动脉取血测定血液学及血液生化学各项指标,包括红细胞数、白细胞数、血小板计数,白细胞分类及血红蛋白测定; 分离血清进行肝、肾功能检查,然后取出并称重大鼠脏器,包括心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胰腺、胃、十二指肠、结肠、直肠、甲状腺、胸腺、脑、垂体、眼球、视
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