手性药物的选择性生物催化合成.ppt

手性药物的选择性生物催化合成主要内容?手性药物(对映体药物) ?外消旋体药物的选择性生物催化拆分?单一对映体药物的选择性生物催化不对称合成手性药物的选择性生物催化合成一、手性药物(对映体药物) ?人类对手性药物的认识历程?巴斯德提出对映体存在两个旋光异构体?药物“““反应停反应停反应停”””在欧洲酿成的畸胎惨剧?开始对手性药物对映体构型与药效的关系有所认识?各注册的立法工作手性药物的选择性生物催化合成手性药物与立体构型的几个概念?优对映体( eutomer )—手性药物中活性高的对映体。?劣对映体( distomer )—活性低或相反作用的对映体。?潜手性化合物( prochirol molecules )—通过氧化或还原产生具有手性结构的化合物。?手性合成单元( chiral synthone )—合成一个生物活性化合物中具有手性碳原子的中间体。手性药物的选择性生物催化合成手性药物的立体构型与生物活性手性药物的立体构型不同, 生物活性不同受体结合物质的传递酶的抑制膜的渗透手性药物的选择性生物催化合成同一手性药物的两个对映异构体具有不同的生物活性强度 CH 2 HO H 3 NH 2COOH (S)-(-)- 甲基多巴只有(S)- 异构体进入体内后,才能在脱羧酶和β-羟化酶的作用下,转变成(1R,2S)- α-去甲肾上腺素后才能激活α 2-受体而起降血压作用。降血压药α-甲基多巴手性药物的选择性生物催化合成消炎镇痛药奈普森( naproxen ) C CH 3H CO 2H OCH3(S)-(+)-对映体的抗炎活力是( R)-(-)对映体的 35倍。奈普森是α-芳基丙酸一类非甾体类结构的消炎镇痛药手性药物的选择性生物催化合成消炎镇痛药酮咯酸 C CH 3 H COOH (S)- 酮咯酸?(S)- 异构体的消炎活力强于(R)- 异构体的 60~230 倍。手性药物的选择性生物催化合成对映异构体具有完全相反的生物活性 ClNH 2 NH OOMe N H(R)- 异构体是 5-HT 3受体拮抗剂, 而其( S)-异构体则为受体 5-HT 3 激动剂。治疗精神药物札考必利( Zacopride) 手性药物的选择性生物催化合成利尿药依托唑啉( etozoline ) N HO O NMe CO 2Et(S)-对映体依托唑啉(S)-对映体依托唑啉具有利尿作用, 而另一个( R)-对映体起相反的抑尿作用。手性药物的选择性生物催化合成