河豚毒素项目说明书.doc

河豚毒素〔TT*〕及其注射液
项 目 说 明 书
日程生物技术
河豚毒素〔TT*〕及其注射液
项 目 说 明 书
第一章　工程概况
　工程名称：河豚毒素〔TT*〕及其注射液工业化工程
药品名称：河豚毒素〔TT*〕注射痛、脱毒和帮助吸毒者解脱痛苦、恢复安康，河豚毒素的应用前景十分广阔。
自古以来，河豚鱼就和人类结下不解之缘，有统计数字说明，因贪食河豚死亡者达数万人之多。19世纪就有人将之用于治疗麻风病，五十年代前后，“水煎剂型〞的所谓成药已用作镇痛、镇静、镇惊，这种纯度不到1%的粗制品曾试销全世界。河豚毒素的化学研究始于1909年。1964年京都国际天然产物化学会议上，同时公布了美国、日本三个研究小组测定的正确分子构造〔见右图〕，是一种分子量不大但构造很复杂的笼形原酸酯类生物碱。分子主要由3个氮原子组成，它们与氢氧原子形成特殊的构造，含有1个碳环、1个胍基、6个羟基，在C-5和C-10位有一个半醛糖酯连接着分开的环，据称是“自然界最奇特的分子之一〞。
河豚毒素是一种弱碱性动物生物碱，为非蛋白质神经毒素，有剧毒，其毒性比氰化钠还强1000倍。河豚毒素的作用机理是钠离子通道阻断，是药理学研究的工具药，还可以用作分子探针。
河豚毒素最吸引科技人员研究开发的主要原因是它对药物滥用的脱瘾治疗，即快速生理脱毒的临床效果，尤其对海洛因的脱瘾治疗〔5-7天〕更显奇效。药物滥用是困扰世界的难题，变快的生活节奏、剧烈的竞争带来的压力、家庭单位的小型化、人们对信仰的缺失、经济的快速开展和教育的滞后等，催生出一个庞大的毒品市场。由于贩毒所带来的高额利润回报，诱使很多不法分子铤而走险，使毒品走私国际化、集团化，毒品纯度越来越高。目前关于戒毒尚无良药，普遍采用替代递减疗法，即以小毒代大毒，以低毒代高毒，如丁丙诺非、美沙酮、路托菲、纳曲酮等，几乎都是阿片类受体冲动剂，都有依赖性和较强的毒副作用。而河豚毒毒素是一种钠离子通道阻断剂，既通过神经中枢又通过外周神经、发挥与杜冷丁和阿司匹林不同的镇痛作用，有明显的拒抗阿片类药物所致的戒断综合症，是一种无成瘾性、无毒副作用的理想戒毒药物。
河豚毒素不但可以用于治疗外伤性疼痛、神经性疼痛、癌症疼痛、术后疼痛，还有治疗皮肤病如湿疹、癣、疥等，还有去腐生新的作用如烧伤、烫伤、疖、痈等的治疗，在壮阳及治疗女性性冷淡方面也有良好的疗效，也有关于治疗高血压等相关的报道。
(2) 技术先进性和成熟度
　 河豚毒素〔TT*〕注射液，是日程生物技术独立开发的新型、非成瘾性镇痛戒毒一类海洋生物新药。
本项研究经过近20多年的艰辛努力，临床试验前所必须进展的研究工程均已完成，并得出了可行性结论。原料药制备工艺成熟、质量稳定，产品质量符合国家药品标准，制剂生产工艺成熟，提纯、稳定技术处于世界领先地位，已经具备产业化生产条件。
该工程的主要关键技术有：
原料局部：海洋生物提取别离工艺、精制提纯、稳定。
制剂局部：配方组成、工艺控制。
目前，我们的研究人员已全部掌握了原料局部的制备技术和原料质量标准的控制技术，尽管工艺十分复杂，但是所有产品质量稳定，纯度到达。
制剂局部，配方组成合理，工艺控制稳定，试验用样品均符合制剂通则要求。
以上述情况说明该工程产业技术条件已经成熟。
(3) 产品用途〔生理脱毒、镇痛〕
A、TT*注射液对药物滥用〔吸毒〕的脱瘾、治疗有特效。脱瘾时间短，且无任何毒副作用，无成瘾性。
目前，世界各国用的戒毒药品大局部本身就具有依赖性，很容易形成“瘾代瘾〞，毒副作用较大，给治疗工作带来很多麻烦。而使用本产品，可以有效抑制毒品戒断病症〔烦躁、打哈欠、肌肉疼、腹泻、恶心等〕，促进毒品排泻，恢复体各系统之间的功能平衡。当戒毒者毒瘾发作或戒断病症发作严重时，使用本品十分钟即可使病症消除。每日使用2－3支，戒毒患者可以在完全清醒无痛苦中，在5－7天完成生理脱毒全过程。
B、TT*复方注射液经过多年大量的临床试验，结果证明是平安有效的。该毒素的作用机理是钠通道阻滞，因而可阻断神经传导，从而到达镇痛的作用。
TT*复方注射液对神经性疼痛、癌症晚期疼痛及各种顽固性疼痛的镇疼效果明显。
就世界镇痛药现状而言，对于重度疼痛，目前尚缺乏特别有效的方法。世界卫生组织〔WHO〕和美国卫生保健政策与研究署〔AHCPR〕鼓励应用阿片类镇痛药治疗癌性疼痛。在美国，越来越多的疼痛专家也开场倾向于使用强阿片类镇痛药，但是阿片类镇痛药具有很强的成瘾性，所以给使用该类药品带来很多不便之处。面对镇痛药这一巨大市场，专家们估计到2010年，这一市场的销售额预计将超过400亿美元。各国专家都在积极研制新一代复方镇痛药。随着对疼痛机制了解的逐步加深，镇痛药市场将会拥有越来越多的能够真正控制疼痛的药物。