巴戟天寡糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.pdf

郑州大学2007届硕士学位论文巴戟天寡糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响巴戟天寡糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响研究生导师汪宝军付润芳郑州大学基础医学院药理教研室河南郑州45∞52摘要自20世纪70年代,有学者提出缺血再灌注损伤(ischemicrepeffusioninjury,IRll这个概念以来,其已成为心血管研究的热点问题。许多实验研究表明,氧自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、血管内皮细胞、一氧化氮、中性粒细胞、细胞凋亡等均可能参与再灌注损伤的过程。因此,探索能够干预以上各种因素的有效措施对心肌缺血再灌注损伤的防治有着十分重要的意义。药理性预适应(pharmacologicpreconditioning,PPC)是应用药物模拟或激发体内内源性物质而诱导心肌保护。目前已成为一种研究趋势,将有利于开发抗心肌IRI的药物和进一步探索心肌IRI的机制。近年来中药提取物在减轻心肌mI的研究中取得了较大的进展。有实验证实巴戟天(MorindaofficinafisHow)提取物可以提高脑组织,肝组织抗氧化酶的活性;并对超氧阴离子及羟自由基均有良好的清除作用,但在心肌方面的研究很少见。本研究以巴戟天寡糖(Morindaofficinalisoligose,MOO)为药理性预适应药物,地奥心血康为阳性对照药,建立大鼠心肌缺血再灌注模型,观察MOO对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。,,。%。96只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为假结扎(shamligation,Sham)组,缺血再灌注(ischemia/repeffusion,Ⅵ【)模型组,阳性药物(地奥心血康,)、、、--个剂量组,共六组,每组16郑州大学2007届硕士学位论文中文摘要只。DK组和MOO三个剂量组按体重10ml/kg分别给予地奥心血康混悬液和三种相应浓度的MOO药液灌胃;假结扎组和I/R模型组按体重10ml/kg给予蒸馏水灌胃。一天一次,共7天。末次给药一小时后,各组动物均接受开胸,假结扎组用510丝线穿于冠状动脉左前降支(1eftanteriorde,sending,LAD)中上1/3处,不结扎。其他各组均用5/0丝线于冠状动脉LAD中上怕处结扎。30rain后解除结扎,再灌注90min。记录各组的心电图等,进行心律失常评分和测定血流动力学指标。再灌注结束后,各组一半动物推注伊文思蓝,取出心脏。,经1%n℃再次染色,放入10%甲醛中固定24h。用解剖刀剔取不同颜色的组织,分别称重,测定缺血和梗死范围。各组另一半动物立即取出心脏,制成10%心肌组织生理盐水匀浆,测定生化指标:超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Bx)、丙二醛(MDA)、Na+.K+.ATP酶(Na+.K'-ATPase)、Ca2+-ATP酶(Ca2+-ATPase)、M92+-ATP酶(M矿-ATPase)及肌酸激酶(cK)等,测定方法按试剂盒说明书进行。结果1血流动力学参数LAD结扎前各组间血流动力学参数无显著性差异(P>),与假结扎组相比I/R模型组LAD结扎后各观测时间左室收缩压(LvsP)和左室内压最大变化速率(+_dp/dtmax)数值均降低尤以再灌注期显著,左室舒张末压(LVEDP)的数值则明显升高(P<);、-dp/dtmax数值均明显高于I/R组,LVEDP数值则明显低于I/R组(P<)。,其余用药组在缺血期及再灌注期的心律失常评分值均明显低于I,R组(尸<);(P>)。3心肌损伤范围和心肌梗死范围心肌损伤范围和梗死范围I/R组明显高于假结扎组(P<);而DK组,、/kg组的心肌损伤范围和梗死范围则明显低于I/g组(P<)。n郑州大学2007届硕士学位论文巴戟天寡糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响4心肌中SOD、CAT、GSH-Px的活性及MDA的含量变化I/R组的SOD、CAT、GSH-Px的活性均显著低于假结扎组,MDA的含量则显著高于假结扎组(P<);而DK组,、/kg组心肌中SOD、CAT、GSH-Px的活性均明显高于I/R组,MDA的含量